Эфир для наркоза: действие, применение, противопоказания

Виды общей анестезии

Общую анестезию разделяют по разным признакам, но во все виды классификации мы углубляться не будем, а лишь назовём и характеризуем основные виды анестезии, применяемые в практике.

Наркоз с искусственной вентиляцией лёгких

На больших операциях на внутренних органах, расположенных выше диафрагмы, которая отделяет полость грудной клетки от брюшной, как правило, применяется наркоз с искусственной вентиляцией лёгких , а, при операциях на сердце, и с искусственным кровообращением. Препараты для наркоза могут вводиться как внутривенно, так и с вдыхаемым воздухом, или же и тем, и другим способом.

Спинальная и эпидуральная анестезии

Иногда такой наркоз подкрепляют ещё спинальной (субдуральной) или же эпидуральной анестезией, которые, в свою очередь, могут использоваться самостоятельно. При спинальной анестезии препарат вводится под твёрдую мозговую оболочку в жидкость, омывающую спинной мозг на уровне его сегментов, ответственных за чувствительность в зоне операции. На срок действия анестетика эти сегменты и все те, которые находятся ниже их, становятся нечувствительными к боли, а анестезированные части тела – неподвижными. При эпидуральной анестезии лекарство, её вызывающее, вводится над твёрдой мозговой оболочкой на уровне нервных стволов, отходящих от спинного мозга и, омывая их, вызывает прерывание чувствительных и двигательных нервных импульсов в месте действия лекарства. Органы, расположенные ниже места операции, могут быть и не обезболены. Оба вида такой анестезии считаются щадящими: они наименее агрессивны и обладают достоинствами общей и местной анестезии, при этом, практически, не имея их недостатков.

Продленная эпидуральная анестезия

Эпидуральная анестезия может быть ещё и продлённой. В этом случае над твёрдой мозговой оболочкой ставится тонкий катетер (трубка) который выводится наружу. Его приклеивают к спине пациента и добавляют туда обезболивающие препараты: такое послеоперационное обезболивание является самым эффективным.

Для таких видов обезболивания требуется очень небольшое количество препарата из группы местных анестетиков. До недавнего времени применяли лидокаин, но сейчас предложены препараты, действующие более длительно и эффективно в меньших дозах.
Во время такой анестезии врач может предложить пациенту поспать или состояние седации, чтобы человек не скучал всё то время, пока идёт операция.

Другие виды анестезии

Реже встречаются следующие виды анестезии:

1. сакральная – как вид эпидуральной,
2. проводниковая – когда анестетик вводится рядом с нервным стволом,
3. внутривенная – на самостоятельном дыхании – такую часто используют при обезболивании абортов;
4. и совсем экзотические: плевральная, торакальная, ректальная, внутрикостная и т п.

Приёмы обезболивания в древности

Кто и зачем изобрел наркоз? С момента зарождения медицинской науки врачи пытались решить важную проблем: как сделать хирургические манипуляции максимально безболезненными для пациентов? При сильных увечьях люди погибали не только от последствий травмы, но и от испытанного болевого шока. Для проведения операций у хирурга было не более 5 минут, иначе боль становилась непереносимой. На вооружении эскулапов древности были различные средства.

В Древнем Египте использовали в качестве анестетиков крокодилий жир или порошок из кожи аллигатора. В одном из древнеегипетских манускриптов, датированным 1500 г. до н.э., описываются обезболивающие свойства опийного мака.

В Древней Индии лекари использовали для получения болеутоляющих препаратов вещества на основе индийской конопли. Китайский врач Хуа То, живший во 2 в. н.э., предлагал пациентам выпить перед операцией вино с добавлением марихуаны.

Виды и характеристика методов неингаляционного наркоза

Неингаляционный наркоз классифицируют по характеру применяемого средства и пути его введения в организм (напр., внутривенный наркоз гексеналом, внутримышечный наркоз кетамином и т. п.).

В зависимости от пути введения различают внутривенный, внутримышечный, внутрикостный, внутриплевральный, внутрибрюшинный, пероральный, тонкокишечный, прямокишечный и подкожный наркоз.

Внутривенный наркоз обладает несомненными преимуществами перед другими способами Н. н. Главным из них является возможность быстро увеличить концентрацию препарата в крови, что (при хорошей элиминации из организма) делает внутривенный наркоз наиболее управляемым по сравнению с другими видами Н. н. всасываемости из прямой кишки), либо слишком глубоким. Используется очень редко и только для вводного и базисного наркоза. Небарбитуровые препараты для этого вида наркоза не применяются.

Подкожный наркоз может быть вызван путем инъекции в подкожную клетчатку смеси эфира и масла. Автор метода М. А. Топчибашев в 1947 г. предложил для этой цели смесь, названную им аналгезином (3 ч. эфира, 1 ч. персикового или оливкового масла; на каждые 100 мл смеси добавляют 0,6 г основания новокаина). Вводят строго подкожно 1 мл смеси на 1 кг массы тела. Ввиду сложности, ненадежности и опасности образования инфильтратов и абсцессов в местах инъекций аналгезиновый наркоз применяется исключительно редко.

Подготовка больного к наркозу

Перед наркозом и операцией больному проводят комплекс подготовительных мероприятий, включая психотерапию, подготовку полости рта и желудочно-кишечного тракта, введение лекарственных препаратов со строго определенной целью. Психологическая подготовка, проводимая лечащим врачом, предполагает создание благоприятного эмоционального фона. Начинают ее сразу после поступления больного в стационар. Эффект психологической подготовки может быть усилен назначением малых транквилизаторов. Полость рта, носа и глотка должны быть санированы, подвижные зубы (особенно передние) укреплены каппами. Вечером и накануне операции больного не кормят во избежание рвоты и регургитации во время наркоза. На ночь перед операцией очищают прямую кишку с помощью клизмы. Больной должен опорожнить мочевой пузырь. Учитывая чувство страха перед операцией и наркозом, а также сопутствующие заболевания, проводят премедикацию. Используют снотворные (этаминал натрия и фенобарбитал в терапевтической дозировке), анальгетики (2 % раствор промедола, 1 % раствор морфина гидрохлорида, 50 % раствор анальгина), М-холинолитики (0,1 % раствор атропина сульфата, 0,1 % раствор метацина и др.), антигистаминные препараты (1 % раствор димедрола, 2 % раствор супрастина, 2,5 % раствор пипольфена), малые транквилизаторы (0,2 г меп-робамата, 0,3 г триоксазина, 0,01 г элениума, 0,005 г седуксена и др.)- Профилактическую премедикацию назначает врач-анестезиолог каждому больному индивидуально с учетом его общего состояния, характера предстоящего вмешательства и способа обезболивания. Некоторые препараты вводят в вену непосредственно перед вводным наркозом. И в стационаре, и в поликлинике различают период введения в наркоз; период поддержания наркоза; период выведения из наркоза (период пробуждения).

Период введения в наркоз — это время от начала обезболивания до достижения хирургической стадии (вводный наркоз). Он требует от анестезиолога большого внимания, так как в этот период возможны осложнения со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем вследствие ларингоспазма, бронхоспазма, рвоты, регургитации и др. Оптимальны комбинированные методы введения в наркоз с включением снотворных, транквилизаторов и анальгетиков. Внутривенно вводят фентанил, сомбревин, гипномидат до появления аналгезии. Один из этих препаратов комбинируют с фортралом (пентазоцин), промедолом, морфином, а в качестве гипнотика в стационаре можно использовать барбитураты, гипномидат, альтезин, рогипнол. При наркозе в стационаре для обезболивания оперативных вмешательств в челюстно-лицевой области важным этапом является интубация трахеи и обеспечение временной свободной вентиляции легких.

Период поддержания наркоза соответствует времени операции. При этом обеспечивается защита пациента от неблагоприятных факторов вмешательства и одновременно создаются наилучшие условия для работы хирурга. В этот период анестезиолог управляет компонентами общей анестезии и функциями организма, используя сочетания различных препаратов. Эффективно для поддержания общей анестезии применение нейролептаналгезии, внутривенной анестезии различными анестетиками с сохранением самостоятельного дыхания, электростимуляционной аналгезии, общей электроанестезии, ингаляционного фторотанового наркоза с закисью азота и кислородом и др.

Период выведения из наркоза предусматривает прекращение общей анестезии, восстановление мышечной активности, дыхания и сознания. Этот период также может быть сопряжен с такими опасными осложнениями, как ларинго- и бронхоспазм, нарушение гемодинамики, рвота, регургитация

Очень важно проследить за восстановлением мышечного тонуса, в том числе мышц языка, ротоглотки, самостоятельного дыхания (обеспечивают проходимость дыхательных путей)

Сколько веществ, столько теорий?

Мозг — чудесное скопление нервных клеток числом порядка 1010,
то есть десять миллиардов штук. Все они имеют по нескольку
отростков, которые вроде бы переплетаются, но на самом
деле нигде не соприкасаются. Импульсы по отросткам передаются
при помощи электричества, но оно выполняет лишь роль спускового
крючка. Нервное окончание, получив удар током, выстреливает мелкими
молекулами передатчиков-медиаторов, которые, войдя в соприкосновение с клеткой-мишенью, меняют её состояние. Она либо возбуждается, либо тормозится, либо полностью теряет чувствительность, замирает.

Первая теория, объясняющая действие наркотизирующих веществ, создана
в 1875 году французским физиологом Клодом Бернаром
и названа коагуляционной. Было отмечено, что под действием эфира
и хлороформа происходит обратимая коагуляция (свёртывание)
внутриклеточных белков в изолированных нейронах. Однако
в 1938 году русский хирург П.И. Макаров доказал, что при
прижизненном наблюдении за клетками во время хлороформного
наркоза никакой коагуляции не происходит — концентрация
наркотика для этого слишком мала.

Следующая теория Э. Овертона и Г. Мейера, созданная
в 1899 году, названа липидной. Предполагалось, что
наркотические вещества действуют тем сильнее, чем лучше растворяются
в липидах (жирах). Но после получения новых веществ, в частности гексенала и тиопентала, а также стероидных анестетиков (виадрил и другие), которые плохо растворимы в жирах, а действуют сильно, эта теория сохранилась лишь в той части, что вообще-то наркотики должны в какой-то
мере действительно быть жирорастворимыми. Оно и понятно, совсем
не растворимые в жирах вещества не могут ни пройти
сквозь гематоэнцефалический барьер мозга, ни проникнуть внутрь
клетки через клеточную мембрану.

Пересказывать все теории в исторической последовательности нет
смысла. Их было много — протеиновая, теория изменения
поверхностного натяжения мембран, термодинамическая, теория образования
водных кристаллов, теория нарушения окислительных процессов, —
но все они давали лишь частичное объяснение для какой-то
группы веществ. В настоящее время наиболее популярна мембранная
теория. Согласно этой теории, включение молекул наркотизирующего
вещества в мембрану клеток затрудняет проникновение через неё
активных ионов, в частности натрия, калия и кальция,
осуществляющих генерацию электрических потенциалов действия.
В результате электроактивность нейронов нарушается. Поскольку
большинство наркотических веществ химически инертно,
то предполагается, что они вступают с мембраной
не столько в химическое, сколько в физическое
взаимодействие.

Охлаждение и гипноз как методы обезболивания

Неаполитанский врач Аурелио Саверина на рубеже XVI-XVII века уменьшал чувствительность оперируемых органов с помощью охлаждения. Больная часть тела натиралась снегом, таким образом подвергаясь незначительной заморозке. Пациенты испытывали меньше страданий. Этот метод был описан в литературе, но к нему мало кто прибегал.

Про обезболивание с помощью холода вспомнили во время наполеоновского вторжения в Россию. Зимой 1812 года французский хирург Ларрей проводил массовые ампутации обмороженных конечностей прямо на улице при температуре — 20… -29 оС.

В XIX веке, в период повального увлечения месмеризацией, были предприняты попытки гипнотизирования пациентов перед началом операции. А когда и кто изобрел наркоз? Об этом поговорим далее.

Возможные последствия для организма

Существует несколько объяснений причин последствий общего наркоза. В первую очередь введенные препараты могут влиять на артериальное давление, вызывая у пациента микроинсульт, изначально незаметный для человека. Кроме этого, анестетик нарушает обменный баланс, провоцируя отмирания нервных клеток. Большему риску развития последствий после наркоза подвержены пожилые люди и дети.

В медицинской терминологии все побочные эффекты от перенесенного наркоза принято разделять на ранние (проявляются во время наркоза или пробуждения) и поздние (могут наблюдаться на протяжении года). К ранним последствиям относятся:

• Кома мозга, при которой деятельность всех процессов в организме замедляется, что становится причиной повреждения отдельных участков головного мозга.
• Анафилактический шок — резкая аллергическая реакция организма на вводимый препарат. Характеризуется снижением давления, также могут проявиться сыпь на коже и слизистых оболочках.
• Повреждение глазного яблока, в результате чего, пациент может потерять зрение, либо значительно снизится его уровень.
• Нарушение работы нервных каналов.

Очень редко из-за сильной аллергической реакции на препараты анестезии, происходит отек гортани, который перекрывает доступ кислорода. В этом случае человек скоропостижно умирает от асфиксии.

Поздние негативные последствия общего наркоза могут проявиться спустя пару дней и даже недель. К ним относятся следующие:

1. Ярко-выраженные боли в голове, которые не поддаются снижению под действием никаких обезболивающих препаратов. В таких ситуациях допускается использование анальгетиков наркотического характера.
2. Сильные головокружения. Могут длиться от пары часов и до нескольких недель. Для того, чтобы избежать травм, пациенту рекомендуют постельный режим и обильное питье.
3. Наблюдается резкая потеря волос.
4. Качество сна значительно снижается. Человек может просыпаться несколько раз за ночь или вообще не спать.
5. Развитие «панических атак». Проявляются не только после операции, но и после восстановления пациента.
6. Частичная либо полная потеря памяти из-за временного кислородного голодания головного мозга. Чаще проявляется в детском возрасте (например, дети, после перенесенной операции очень часто забывают таблицу умножения, некоторые буквы и цифры).
7. Частые судороги икорных мышц. Судороги бывают такими острыми, что человек не может их терпеть. Для снижения их активности, назначаются дополнительные препараты, которые вводятся внутримышечно.
8. Рвота и непосредственно сама тошнота. Проявляется как на ранних, так и поздних этапах после наркоза.
9. Ощущение дискомфорта на коже. У пациента могут сильно зудеть некоторые части тела.

Чаще всего негативные последствия наркоза сказываются на сердце. У человека могут проявиться следующие неприятные симптомы:

• Сбои в работе сердечной мышцы.
• Учащение пульса в несколько раз.
• Артериальное давление поднимается до опасных отметок (свыше 220-240).
• Отдышка, возникающая после минимальных физических нагрузок.

Также негативному влиянию общей анестезии могут подвергаться почки и печень:

• Снижается клубочковая фильтрация (почкам становится тяжелее справляться со своей работой – выведением токсических веществ из организма).
• Нарушение работы печени проявляется в снижении очистительной функции и уменьшении выработка желчи.

Подобные случаи в медицинской практике встречаются редко

Однако, важно перед оперативным вмешательством пройти полное обследование организма и сдать биохимические анализы крови и мочи. Это даст возможность диагностировать наличие сопутствующих заболеваний, которые могут стать противопоказанием к общей анестезии

Среди них:

• Хронические заболевания сердечной системы.
• Болезни почек и печени.
• Алкоголизм.
• Наличие аллергических реакций на используемые во время анестезии препараты.
• Предыдущее наркозы, которые негативно отразились на организме.
• Наличие сахарного диабета.
• Ожирение.

Таким образом, наркоз имеет определенные пагубные последствия на организм, однако, в случае хирургического вмешательства обойтись без него невозможно. Кроме этого, избавиться полностью от негативного воздействия анестезии можно спустя год, после ее введения.

Методика проведения внутривенного наркоза.

В
зависимости от применяемого наркотического
препарата могут быть некоторые особенности
при проведении наркоза. Учитывая, что
барбитураты наиболее часто применяются
для этого обезболивания приведем
методику внутривенного наркоза с
применением тиопентала натрия.

Готовят
раствор тиопентала натрия. Во флаконе
содержится 1 г препарата, его растворяют
в 100 мл изотонического раствора хлорида
натрия (1 % раствор). Больного укладывают
на операционный стол и пунктируют вену.
Начинают медленно вводить раствор (1 мл
за 10-15 секунд). После введения первых
3-5 мл делают паузу и в течение 30 секунд
наблюдают за больным, для определения
чувствительности к барбитуратам. Затем
продолжают введение препарата до
исчезновения ресничного рефлекса.
Стремиться достичь мышечной релаксации
или исчезновения глазных рефлексов не
нужно Однократное введение препарата
обеспечивает продолжительность наркоза
10—15 минут от момента наступления сна.
Если необходима более длительная
анестезия, препарат можно вводить
фракционно по 100-200 мг, но доза не должна
превышать 1000 мг. В среднем расход
препарата колеблется от 3 до 4 мг/кг веса
больного. Это зависит от многих факторов:
возраста, веса, пола, состояния больного,
характера основного заболевания,
состояния печени, величины жировых
«депо». В течение всего наркоза
осуществляют тщательное наблюдение за
больным. Оценивают пульс, артериальное
давление, частоту и глубину дыхания.
Глубина анестезии оценивается по
состоянию зрачка, движению глазных
яблок, роговичному рефлексу. Во время
наркоза может угнетаться дыхание и
возникнуть апноэ. В этом случае проводят
искусственную вентиляцию легких. При
быстром введении барбитуратов возможно
снижение артериального давления. В
таких случаях прекращают введение
препарата. После пробуждения обязательно
проверяют рефлексы, убеждаются, что
больной в сознании. В дальнейшем у
больных наступает вторичный сон, который
длится несколько часов. Поэтому
анестезиолог должен убедиться, что
больной вышел из наркоза. В посленаркозном
периоде отмечается тошнота, иногда
рвота, головокружение.

Веселящий газ

Наука не стояла на месте, и со временем появились и другие способы обезболивания, например закись азота, которую тут же окрестили веселящим газом. Впрочем, первоначально закись азота использовали вовсе не медики, а бродячие цирковые артисты. В 1844 году фокусник Гарднер Колтон
вызвал на сцену шапито добровольца и дал ему вдохнуть волшебного газа. Участник представления хохотал так, что свалился со сцены и сломал ногу. Однако зрители заметили, что пострадавший не чувствует боли, так как находится под действием анестезии. Среди тех, кто сидел в зале, был и стоматолог Хорас Уэлс
, который моментально оценил свойства замечательного газа и выкупил изобретение у фокусника.

Год спустя Уэлс решил продемонстрировать своё изобретение широкой публике и устроил показательное удаление зуба. К сожалению, пациент, несмотря на то, что надышался веселящим газом, кричал в течение всей операции. Собравшиеся посмотреть на новое средство обезболивания подняли Уэлса на смех, и его репутации пришёл конец. Только спустя несколько лет выяснилось, что больной кричал вовсе не от боли, а потому что панически боялся дантистов.

Среди тех, кто присутствовал на неудачном выступлении Уэлса, был другой дантист — Уильям Мортон
, который решил продолжить дело своего незадачливого коллеги. Вскоре Мортон выяснил, что медицинский эфир намного безопаснее и эффективнее веселящего газа. И уже в 1846 году Мортон и хирург Джон Уоррен
провели операцию по удалению сосудистой опухоли, использовав эфир в качестве обезболивания.

Н. И. Пирогов, его лепта в развитие анестезиологии

Вклад великого русского врача, хирурга в медицину трудно описать, настолько он велик. В развитие анестезиологии он тоже внес свою многозначительную лепту.

Свои разработки по общему наркозу в 1847 году он совместил с данными, уже ранее полученными в результате экспериментов, проведенных другими врачами. Пирогов описал не только положительные стороны наркоза, но и первый указал на его минусы: вероятность тяжелых осложнений, необходимость точных знаний в области анестезиологии.

Именно в трудах Пирогова появились первые данные о внутривенной, ректальной, эндотрахеальной и спинальной анестезии, применяющейся и в современной анестезиологии.

К слову, первым хирургом России, проведшим операцию под наркозом, был Ф. И. Иноземцев, а не Пирогов, как принято считать. Произошло это в Риге 7 февраля 1847 года. Операция с применением эфирного наркоза прошла удачно. Но между Пироговым и Иноземцевым были сложные натянутые отношения, несколько напоминающие соперничество двух специалистов. Пирогов после удачной операции, проведенной Иноземцевым, очень быстро начал оперировать, применяя такой же метод подачи наркоза. В результате количество проведенных им операций заметно перекрывало операции, проведенные Иноземцевым, и таким образом, Пирогов взял первенство числом. На этом основании во многих источниках именно Пирогов назван первым врачом, применившим наркоз в России.

Нужен ли эфир сегодня?

Диэтиловый эфир сегодня актуален не только в области медицины. Например, это растворитель нитратов целлюлозы — и в данном качестве он используется при производстве алкалоидов, смол и бездымного пороха. Эфир входит в состав топлива для авиамодельных двигателей. Его используют для быстрого запуска двигателей внутреннего сгорания холодной зимой — считается, что с его помощью можно завести машину даже при -48°С. Наконец, его используют при производстве ядерного топлива.

Но самое главное, диэтиловый эфир до сих пор используется для анестезии: в хирургии (для общего наркоза) и в стоматологии (для местной обработки каналов зуба и кариозных полостей). Так что труды, эксперименты и битвы за анестезию, происходившие в XIX веке, были не напрасны. 

Виды местной анестезии в стоматологии

Аппликационная анестезия

Это поверхностное обезболивание, которое выполняется без укола. Врач обрабатывает десну гелем или спреем на основе лидокаина, после чего снижается чувствительность слизистой. Метод используется для лечения пародонтита, чистки десневых карманов (ультразвуковой скейлинг), а также для удаления сильно подвижных зубов.

Инъекционная (карпульная)

Раствор анестетика вводят под слизистую оболочку с помощью инъекции (укола). Для этого используют карпульные шприцы с тонкими иглами. Дозировку препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния здоровья пациента, его возраста и веса. Как правило, достаточно одной карпулы (1,7 мл) или же половины.

Препарат начинает действовать через 2-3 минуты после введения.

Есть несколько видов инъекционной анестезии в стоматологии:

• инфильтрационная – укол делают в зоне проекции верхушки зубного корня. В результате диффузии анестетик распространяется в область разветвления зубного нерва, а также на челюстную кость;
• проводниковая – применяется для обезболивания сразу нескольких зубов, препарат вводят в область пролегания тройничного нерва;
• внутрикостная – проводится перед сложным удалением зуба, анестетик вводят непосредственно в губчатую кость между 2-мя зубами;
• внутрисвязочная – укол делают в периодонтальную связку или в десневую борозду, поэтому такой метод считается более комфортным. Чаще всего применяется для детей;
• стволовая – самый сильный вид анестезии, анестетик вводят у основания черепа, чтобы «заморозить» стволовые нервы верхней и нижней челюсти. Применяется перед сложными хирургическими операциями на челюсти.

История развития анестезиологии

История развития анестезиологии начинается с общей анестезии. С появлением общей анестезии положение изменилось – хирургия перешла на совершенно другой уровень. Стало возможным проводить операции медленнее, а значит, и точнее. Хирургия двинулась в «запретные зоны» и эволюция напрямую была связана с появлением и развитием анестезиологии.

Сначала использовали только эфир, затем в анестезиологическую практику были внедрены и другие ингаляционные анестетики. В ноябре 1847 года врачом-акушером из Эдинбурга Джеймсом Симпсоном впервые был использован хлороформ. Он оказался более сильным анестетиком, чем эфир, но имел более серьезные побочные эффекты. Применение хлороформа иногда приводило к внезапной смерти (первый из подобных инцидентов произошел в начале 1848 года) и со временем стать причиной очень серьезных повреждений печени. Тем не менее, он был проще в использовании, чем эфир, поэтому, несмотря на свои недостатки, стал очень популярен. В течение последующих 40 лет на практике было опробовано большое количество различных агентов, каждый из которых имел свои явные преимущества, но лишь немногие из них выдержали испытание временем.

Следующим важным шагом вперед в истории анестезиологии стало появление местной анестезии. В 1877 году впервые для этих целей был использован кокаин. Затем появились местная инфильтрационная анестезия и блокады периферических нервов, еще позже – спинальная и эпидуральная анестезия, позволившие в 1900-х годах осуществлять хирургические операции на брюшной полости без глубокого наркоза, который достигается при использовании эфира и хлороформа. В начале 1900-х годов в медицинскую практику были введены новые, менее токсичные местные анестетики.

История применения миорелаксантов в анестезиологии

Это был ещё один шаг в истории анестезиологии. В 1940-х и начале 1950-х годов появились миорелаксанты – сначала препараты на основе кураре (яд южноамериканских индейцев), а затем, в течение последующих десятилетий, целый ряд других агентов. Самый сильный из входящих в состав кураре алкалоидов – тубокурарин – впервые был использован в клинической анестезиологии в Монреале в 1943 году доктором Гарольдом Гриффитом (Harold Griffith), а чуть позднее, в 1946 году, в Ливерпуле профессором Томасом Грэем (Thomas Cecil Gray). Griffith и Johnson предпологали, что тубокурарин является безопасным препаратом для развития миорелаксации во время хирургического вмешательства. Однако, спустя 12 лет Beecher и Todd сообщили о шестикратном увеличении летальности среди пациентов, получавших тубокурарин по сравнению с теми, кто не получал миорелаксанты. Повышенная летальность была связана со слабым представлением о фармакологии миорелаксантов и их антагонизме. Сукцинилхолин, разработанный Thesleff и Foldes в 1952 году, радикально изменил анестезиологическую практику. Его быстрое начало и ультракороткая длительность действия позволяли выполнять быструю интубацию трахеи. В 1967 г. Baird и Reid впервые сообщили о клиническом применении синтетического аминостероида панкурония. Разработка миорелаксантов средней продолжительности действия основывалась на метаболизме соединений, и в 1980-е гг. в клиническую практику вошли векуроний и атракурий.