Инкретины и инкретиномиметики (ингибиторы дпп4 и агонисты гпп1)

Примечания[править | править код]

1. ↑ Inzucchi S. E., Bergenstal R. M., Buse J. B., et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). (англ.) // Diabetes Care (англ.)русск. : journal. — 2012. — June (vol. 35, no. 6). — P. 1364—1379. — doi:10.2337/dc12-0413. — PMID 22517736.
2. ↑ Del Prato S., Pulizzi N. The place of sulfonylureas in the therapy for type 2 diabetes mellitus. (англ.) // Metabolism : journal. — 2006. — May (vol. 55, no. 5 Suppl 1). — P. S20—7. — PMID 16631807.
3. ↑ Boulton D. W., Smith C. H., Li L., Huang J., Tang A., LaCreta F. P. Bioequivalence of saxagliptin/metformin extended-release (XR) fixed-dose combination tablets and single-component saxagliptin and metformin XR tablets in healthy adult subjects. (англ.) // Clin Drug Investig : journal. — 2011. — Vol. 31, no. 9. — P. 619—630. — doi:10.2165/11590290-000000000-00000. — PMID 21819160.
4. ↑ Scarpello J. H., Howlett H. C. Metformin therapy and clinical uses. (неопр.) // Diab Vasc Dis Res. — 2008. — September (т. 5, № 3). — С. 157—167. — doi:10.3132/dvdr.2008.027. — PMID 18777488.
5. ↑ Blonde L., Dailey G. E., Jabbour S. A., Reasner C. A., Mills D. J. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. (англ.) // Curr Med Res Opin (англ.)русск. : journal. — 2004. — April (vol. 20, no. 4). — P. 565—572. — PMID 15119994.
6. ↑ Davidson J. A. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. (англ.) // Cleve Clin J Med : journal. — 2009. — December (vol. 76, no. Suppl 5). — P. S28—38. — doi:10.3949/ccjm.76.s5.05. — PMID 19952301.

Насколько важны дополнительные эффекты и-ДПП-4 в отношении массы тела, уровня липидов, артериального давления?

Известно, что вилдаглиптин обладает нейтральным свойством по отношению к массе тела либо способствует ее незначительному снижению. Попытки объяснить такие эффекты терапии и-ДПП-4 в первую очередь сводились к тому, что в результате выраженного снижения риска гипогликемий пациенты перестают дополнительно перекусывать и потребляют меньше калорий. Изучением этого вопроса занимались многочисленные авторы. Так, Boschmann и соавт. выдвинули гипотезу о влиянии и-ДПП-4 на жировую ткань и скелетные мышцы. Пациентам назначали вилдаглиптин или плацебо на 7 дней. Результаты показали, что вилдаглиптин увеличивал постпрандиальный уровень норадреналина плазмы, глицерола и лактата в жировой ткани, одновременно подавляя концентрацию лактата и пирувата в скелетных мышцах. Полученные данные показывают, что и-ДПП-4 увеличивают постпрандиальную мобилизацию и окисление жиров (рис. 3) .

Показано влияние вилдаглиптина на инсулинорезистентность, которую оценивали по уровню пальмитата в крови (маркер скорости утилизации глюкозы периферическими тканями). В условиях эугликемического клэмпа вилдаглиптин улучшал чувствительность к инсулину и клиренс глюкозы (рис. 4) .

Последнее поколение препаратов

Препараты с инректиновой  активностью – лекарства от диабета самого последнего поколения, все еще находящиеся в стадии клинических экспериментов. Это самые перспективные, но пока и самые дорогие средства, предлагаемые фармацевтической промышленностью. По механизму действия они напоминают  сульфонилмочевину и меглитениды, то есть стимулируют синтез природного инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Принципиальная разница заключается в том, что стимуляция идет на более тонком, гормональном уровне и не связана напрямую с уровнем глюкозы и инсулина в крови. Препараты включают внутренний механизм взаимодействия всех четырех типов гормонопроизводящих клеток, прежде всего альфа и бета, которые синтезируют глюкагон и инсулин. В результате процесс идет в естественном режиме и ткани поджелудочной железы не гибнут от непосильного труда.

К сожалению, ряд побочных эффектов есть и здесь – сохраняется риск панкреатита, к препаратам формируются антитела, что может вызвать тяжелые аллергические реакции. Большинство инрективных  препаратов можно вводить только инъекционно (впрочем, диабетиков, которым в перспективе всегда светит инсулиновый шприц, уколами не испугаешь).

Препараты данной группы можно принимать только после тщательных анализов и тестов (прежде всего на переносимость). Они ожидаемо самые дорогие из всех лекарств от диабета. Отзывов об этих препаратов пока мало и они противоречивы. Покупать их и применять без назначения врача категорически нельзя!

В данную группу входят следующие вещества:

• Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — вилдаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин;
• Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1: лираглутид, эксенатид.

У второй подгруппы препаратов есть целый ряд дополнительных плюсов. Они защищают альфа- и бета-клетки поджелудочной железы, способствуют снижению артериального давления, аппетита  и массы тела, что весьма актуально для большинства больных СД-2. При инректиновой терапии сахарного диабета нормализуется продвижение пищи в ЖКТ и процесс всасывания глюкозы стенками тонкого кишечника. Но стоят эти агонисты по российским меркам весьма недёшево.

Проводятся опыты по комбинированному применению инректиновых препаратов и метформина. Однозначного мнения об относительном вреде этого сочетания пока не сложилось, но очевидно, что негативный эффект метформина снижается. При этом больной получает возможность некоторой финансовой экономии (сокращается потребление очень дорогих инректиновых препаратов.

Ниже приводится таблица всех препаратов от диабета второго типа в разрезе действия, международного названия, российских аналогов, дозировки и нормы ежедневного приема.

В данной таблице проведен очень выборочный анализ, не учитывающий цену препаратов в зависимости от массы таблеток, их количества в упаковке и других критериев. Нет сомнения, что лекарства последнего поколения, которые сейчас стоят на порядок дороже привычных основной массе потребителей препаратов, будут в ближайшее время дешеветь.

Так или иначе, основными средствами борьбы с диабетом были и остаются не таблетки, а правильное питание, контроль уровня сахара в крови, здоровый образ жизни и при необходимости — инъекции инсулина.

Берегите себя!

Читайте так же:

ДПП-4 ингибиторы и сердце

В последние годы были опубликованы результаты нескольких исследований о защитном эффекте инкретинов на сердце (в основном GLP-1 аналоги), а также о благотворном влиянии ингибиторов ДПП-4. В исследованиях, проведенных на мышах, не  обладающих ДПП-4 рецепторами, которые принимали ситаглиптин, исследователи диагностировали острый инфаркт миокарда. У этих мышей была показана повышающая регуляция кардиозащитных генов и их белковых продуктов. В другом исследовании на мышах было показано, что лечение с помощью ситаглиптином может уменьшить площадь инфаркта; защитный эффект ситаглиптина был протеинкиназо зависимый.

У больных сахарным диабетом, которые также страдают от ишемической болезни сердца, было показано, что лечение ситаглиптином улучшило функцию сердца и перфузию коронарной артерии. Frederich и др.  опубликовали ретроспективное исследование о влиянии лечения саксаглиптином на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. В этом исследовании не был отмечен повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Что касается факторов риска коронарных заболеваний сердца, ингибиторы ДПП-4 могут способствовать снижению давления крови. Мистри и др.  показал, что ситаглиптин произвел небольшое, но статистически значимое снижение на 2-3 мм рт.ст. систолического и на 1,6-1,8 мм рт.ст. диастолического артериального давления крови остро (1 день) и в стационарном состоянии (день 5) у недиабетических больных от легкой до умеренной гипертензии.

Также было обнаружено, что ингибиторы ДПП-4 влияют на постпрандиальные уровни липидов. Матикайнен и др. показали, что лечение вилдаглиптином в течение 4 -х недель улучшает постпрандиальные триглицериды в плазме и аполипопротеина В-48-содержащего богатых триглицеридами метаболизм липопротеинов частиц после употребления пациентами с сахарным диабетом 2 типа богатой жирами пищи.

Boschmann и др. предположили, что ингибирование ДПП-4 усиливает постпрандиальную мобилизации липидов и окисление при активации симпатической системы, а не вследствие прямого влияния на метаболический статус. Другие ученые оценивали постпрандиальный синтез липидов и секрецию у животных

Они обнаружили, что ДПП-4 ингибирование, или фармакологическое увеличение GLP-1 рецептора (GLP-1R) сигнализации, уменьшает кишечную секрецию триглицеридов, холестерина и аполипопротеина В-48. Кроме того, эндогенная сигнализация GLP-1R имеет важное значение для контроля кишечного биосинтеза липопротеинов и секреции

Эти исследования и другие аналогичные проводимые исследования дают врачам надежду, что ингибиторы ДПП-4, как группа лекарственных средств будет иметь благотворное влияние не только на уровень глюкозы в крови, но и на работу сердца и коронарных артерий.

Стимуляторы выработки инсулина

Каждое лекарство, которое применяется при лечении сахарного диабета, имеет свои особенности, но главная функция у них – понижение показателей сахара в крови. К основным препаратам стимулирующим выработку инсулина относятся:

1. Манинил – оказывает влияние на поджелудочную железу, которая вырабатывает инсулин в требуемом количестве.
2. Диабетон – помогает вырабатывать инсулин, активизируя поджелудочную железу с помощью бета-клеток.
3. Глюренорм – применяют при сопутствующих заболеваниях, к примеру, помимо сахарного диабета у больного имеются проблемы с почками.
4. Амарил – высвобождает инсулин непосредственно из бета-клеток поджелудочной железы. Амарил новый препарат, его иногда применяют комплексно с инсулином.

Бигуаниды[править | править код]

Таблетированные сахароснижающие бигуаниды являются производными гуанидина:

• диметилбигуаниды (Глюкофаж, Сиофор, метформин, глиформин, диформин);
• бутилбигуаниды (адебит, силубин, буформин).

Длительность действия препаратов этой группы составляет 6—8 часов, а пролонгированной формы модифицированного высвобождения (например, Глюкофаж Лонг и в составе комбинированного препарата Комбоглиз Пролонг) достигает одних суток. Метформин при сахарном диабете 2 типа является препаратом лечения первой линии в связи с тем, что данное лекарственное средство продемонстрировало существенное снижение риска осложнений атеросклероза (в том числе инфаркта миокарда) при недавно выявленном сахарном диабете 2 типа у людей с избыточной массой тела уже в первые годы после начала приема. Этот эффект (или по крайней мере его сила) возможно связана не только со способностью лекарственного вещества снижать глюкозу крови, но и с какими-то до сих пор в полной мере не установленными действиями.

Метформин противопоказан при выраженной почечной недостаточности и декомпенсации сердечной недостаточности в связи с риском аккумуляции препарата в организме и риском развитием грозного осложнения лактатацидоза. Метфомин относительно часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (в частности диарею, реже тошноту), особенно в начале лечения. Некоторые ретроспективные исследования показали, что использования формы замедленного высвобождения ассоциируется с большей приверженностью к лечению и возможно несколько лучшей переносимости, но методологическое несовершенство исследований не позволяет пока сделать достоверных выводов.

Медикаменты нового поколения

Новые лекарственные препараты улучшенной формы созданы не только для того, что бы облегчить состояние здоровья больного сахарным диабетом, но и исключить из списка приема лишние вспомогательные лекарства.

Метформин

Средство нового поколения для лечения диабета 2 типа. Пользуется популярностью среди медработников, которые в первую очередь назначают пациентам метформин или препараты-аналоги. Лекарства-аналоги разнятся только в том, что помимо главного вещества метформина, имеют в составе вспомогательные компоненты.

1. Повышает чувствительность тканей к инсулину.
2. Снижает поступление глюкозы напрямую из печени в кровь.
3. Отсутствие гипогликемии.
4. Профилактика атеросклероза.
5. Уменьшение массы тела.
6. Можно употреблять комплексно с другими сахаропонижающими препаратами.

К нежелательным реакциям после приема метформина относятся:

• перебои в работе желудочно-кишечного тракта;
• лактатоцидоз (резкое повышение молочной кислоты в организме, может спровоцировать затруднение дыхания и потерю сознания);
• дефицит витамина В12.

Ингибиторы ДПП-4

Лекарственные препараты, у которых отсутствует влияние на формирование инсулина, защищают глюкагоно-подобный полипептид 1 (ГПП-1) от разрушения ферментом ДПП-4. ГПП-1 – гормон, который вырабатывается кишечником, восстанавливает бета-клетки, действует на выработку инсулина и снижает постоянную потребность в пище.

Полипептид 1 провоцирует выработку инсулина, который снижает уровень сахара в организме и блокирует развитие глюкагона, что не мешает инсулину оказывать свое действие.

Положительные свойства препарата:

1. Отсутствие развития гипогликемии.
2. Улучшает работу поджелудочной железы.
3. Стабилизируют содержание глюкозы в крови.
4. Не увеличивают вес.
5. Можно комбинировать с приемом практически всех иных лекарств.

Побочный эффект – боли в области брюшной полости и таза.

Ингибиторы ДПП-4 противопоказаны больным с патологиями печени и почек.

Глибенкламид

Гипогликемическое вещество, производное сульфонилмочевины, активирует бета-клетки поджелудочной железы для синтеза инсулина. Препарат возобновляет выработку гормона поджелудочной железы, повышает чувствительность тканей и клеток к нему. Глибенкламид стоит употреблять три раза в день перед приемом пищи.

Минусы данного препарата:

• повышает массу тела;
• понижает сахар ниже нормы;
• приводит к истощению бета-клеток;
• опасность перехода заболевания из 2 типа в 1 тип диабета.

Эффективность ингибиторов DPP-4

В настоящее время для лечения диабета 2 типа используются все препараты из группы ингибиторов ДПП–4

Хотя препараты из этой группы имеют одинаковый механизм действия, они различаются по времени и силе блокирования ДПП–4, поэтому для оптимального лечения диабета важно выбрать правильное лекарство для нужд пациента. В Европе linagliptin, саксаглиптин, ситаглиптин и вилдаглиптин доступны в отдельных препаратах и в сочетании с другими лекарственными средствами (в основном, с метформином – первой линией лекарственного средства в лечении сахарного диабета 2 типа)

Эффективность ингибиторов DPP-4

Глиптины снижают гликированный гемоглобин HbA 1c на ,6–,7%. После применения этих препаратов наблюдается снижение массы тела, что положительно влияет на фармакотерапию пациентов с ожирением. Но влияние глипитинов на массу тела меньше, чем у аналогов GLP–1 (вторая группа препаратов, которые используют инкретин для контроля уровня глюкозы в крови).

Более того, прием глиптинов не вызывает эпизодов гипогликемии (слишком низкой концентрации глюкозы в крови), а возможные случаи гипогликемии в основном связаны с применением комбинированной терапии глиптинов, например, с сульфонилмочевиной – одним из наиболее часто используемых препаратов при диабете 2 типа.

Стимуляторы выработки инсулина

Каждое лекарство, которое применяется при лечении сахарного диабета, имеет свои особенности, но главная функция у них – понижение показателей сахара в крови. К основным препаратам стимулирующим выработку инсулина относятся:

1. Манинил – оказывает влияние на поджелудочную железу, которая вырабатывает инсулин в требуемом количестве.
2. Диабетон – помогает вырабатывать инсулин, активизируя поджелудочную железу с помощью бета-клеток.
3. Глюренорм – применяют при сопутствующих заболеваниях, к примеру, помимо сахарного диабета у больного имеются проблемы с почками.
4. Амарил – высвобождает инсулин непосредственно из бета-клеток поджелудочной железы. Амарил новый препарат, его иногда применяют комплексно с инсулином.

Побочные действия

Во время длительного лечения медикаментозные препараты доставляют больному массу неудобств и такие трудности:

• из-за жестких рекомендаций приема лекарств, требуется соблюдать определенные ограничения в еде;
• некоторые препараты-аналоги действуют после приема короткое время;
• лекарственные средства в виде инъекций трудно делать себе самому;
• набор веса (наращивание жировой массы) при приеме препаратов от диабета.

Если не следовать назначениям врача и халатно относится к приему препаратов или злоупотреблять ими, это грозит серьезными последствиями для организма:

1. Почечная недостаточность.
2. Диабетическая ретинопатия (ухудшение зрения, воспаление сетчатки глаза).
3. Омертвение и гноение тканей, потеря конечностей (Диабетическая полинейропатия).
4. Гликемическая кома.
5. Инфаркт.
6. Инсульт.

Разновидность препаратов сегодня помогает поддерживать здоровье больных диабетом 2 типа на высоком уровне. При этом каждое лекарство имеет плюсы и минусы, оказывает разное воздействие на организм. Поэтому, помимо медикаментозного лечения стоит тщательно следить за своим питанием, придерживаться диеты, если это необходимо, вести здоровый образ жизни и, по возможности, заниматься спортом.

Как ингибиторы ДПП-4 снижают уровень глюкозы в крови? Сравнительный анализ

Влияние ингибиторов ДПП-4 на уровни HbA 1c в крови в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими препаратами было протестировано в нескольких исследованиях продолжительностью 12-52 недель. Результаты этих важных испытаний были рассмотрены Дэвидсон (Davidson JA. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009;76(Suppl. 5):S28–S38pmid:19952301)  и будут кратко здесь приведены.

Лечение ситаглиптином показало среднее снижение уровня HbA 1c на 0,65% после 12 недель лечения, 0,84% после 18 недель лечения, 0,85% после 24 недель лечения, 1,0% после 30 недель лечения, а также 0,67% после 52 недель лечения.

Лечение саксаглиптином показало среднее снижение уровня HbA 1c  0,43-1,17%.

Лечение вилдаглиптином показало среднее снижение HbA 1c уровня на 1,4% после 24 недель в качестве монотерапии в подгруппе пациентов без предварительного перорального лечения и после короткого периода времени от постановки диагноза сахарный диабет.

1. В мета-анализе,который включал информацию о лечении сахарного диабета 2 типа  ситаглиптином и вилдаглиптином дольше 12 недель по сравнению с плацебо и другими пероральными сахароснижающими препаратами (Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA 2007;298:194–206pmid:17622601) показали снижение уровня HbA 1c на 0,74%. Этот результаты сахароснижающих свойств ингибиторов ДПП-4 был лишь немного менее эффективным, чем сульфонилмочевины и столь же эффективным, как у метформина и тиазолидиндионов в отношении снижения уровня глюкозы в крови.
2. В исследованиях с комбинированной терапией ингибиторами ДПП-4 и метформином в одной таблетке результаты были еще лучше из-за двух возможных причин.Во-первых, метформин оказывает влияние на повышение регуляции уровня глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), и, следовательно, этот препарат усиливает инкретиновый эффект ингибиторов ДПП-4. Второе возможное объяснение улучшенных результатов при применении комбинированного препарата является улучшение ситуации с соблюдением пациентами схемы лечение (применение одного перорального препарата вместо двух).
3. На сегодняшний день нет никаких публикаций о долгосрочной комплексной терапии этими препаратами и инъекциями инсулина.

Сравнение GLP-1 аналогов и ДПП-4 ингибиторов

В исследовании по сравнению краткосрочного 2 недельного лечения экзенатидом против ситаглиптина результаты были лучше после обработки экзенатидом. Их измеряли по нескольким параметрам: понижение постпрандиальной глюкозы, повышение уровня инсулина, снижение уровня глюкагона и снижение потребления калорий. Pratley и др. опубликовал первое долгосрочное проспективное исследование: сравнение лечения лираглутидом по сравнению с ситаглиптином у больных сахарным диабетом 2 типа, которые применяли 1500 мг/сут метформина, измерение уровня HbA 1c уровня (7,5-10%). Результаты этого исследования показали снижение HbA на 1,5%, когда пациенты ежедневно получали 1,8 мг лираглутида, 1,23% при ежедневном лечении 1,2 мг лираглутида, 0,9% при ежедневном лечении 100 мг ситаглиптина. 3,38 кг снижение веса наблюдалось у пациентов, получавших 1,8 мг лираглутида, 2,86 кг снижение веса наблюдалось у пациентов, получавших 1,2 мг лираглутида, снижение на 0,96 кг веса наблюдалось у пациентов, получавших 100 мг ситаглиптина. Кроме того, у пациентов, получавших лираглутид, было отмечено снижение обхвата талии, но не значительное уменьшение соотношение талии к бедрам. Три группы лечения выявили снижение систолического и диастолического кровяного давления, но только в группе лечения лираглутидом наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений. В группе лечение лираглутидом наблюдалось увеличение случаев незначительных побочных эффектов, таких как тошнота и рвота (21-27%) по сравнению с группой лечения ситаглиптина (5%). Снижение гипогликемии было сходным (5%) во всех группах лечения.

Лечение больных сахарным диабетом препаратами из инкретиновый семьи является одним из основных и центральных лечебных средств, доступных для клинициста сегодня. Это лечение так же эффективно, как и при применении других известных пероральных антидиабетических препаратов, и безопаснее, чем сульфонилмочевины (по сравнению с частотой гипогликемических событий). Ингибиторы ДПП-4 могут применяться в качестве монотерапии, а также комбинированной терапии с метформином. При рассмотрении вопроса, какой препарат выбрать между GLP-1 аналогами и ингибиторами ДПП-4, врач должен рассмотреть такие параметры, как возраст пациента, время от первоначального диагноза диабета, масса тела, соблюдение и наличие финансовых средств.

Целесообразно применять ингибиторы ДПП-4 у лиц пожилого возраста  из-за их ограниченного влияния на снижение уровня глюкозы в крови и нейтральный эффект на потребление калорий и, следовательно, менее негативное воздействие на мышцы и общую белковую массу тела. У молодых пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа, абдоминальным ожирением и нарушением обмена веществ следует рассмотреть возможность лечения GLP-1 аналогами, которые оказывают благотворное влияние на потерю веса и улучшения метаболического профиля. Кроме того, ингибиторы ДПП-4  (в низких дозах) безопасны для лечения больных с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, в то время как аналоги GLP-1 противопоказаны для этих пациентов.

Source: medimet.info

ДПП-4 ингибиторы и масса тела пациентов

Исследования о влиянии ингибиторов ДПП-4 на массу тела пациента продемонстрировали разные результаты. Носчитается, что препараты этой группы оказывают нейтральное действие на массу тела. Исследования, посвященные лечению ситаглиптином, показали изменчивость между 1,5 кг потери веса за 52 недели терапии до 1,8 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. Исследования, посвященные лечению вилдаглиптином, показали изменчивость между 1,8 кг потери веса до 1,3 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. Аналогичные исследования, посвященные саксаглиптину, показали изменчивость между 1,8 кг потери веса до 0,7 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. В мета-анализе 13 исследований, касающихся лечения всеми тремя ингибиторами ДПП-4, эффект этой группы препаратов в отношении массы тела был нейтральным.

ДПП-4 ингибиторы и сердце

В последние годы были опубликованы результаты нескольких исследований о защитном эффекте инкретинов на сердце (в основном GLP-1 аналоги), а также о благотворном влиянии ингибиторов ДПП-4. В исследованиях, проведенных на мышах, не  обладающих ДПП-4 рецепторами, которые принимали ситаглиптин, исследователи диагностировали острый инфаркт миокарда. У этих мышей была показана повышающая регуляция кардиозащитных генов и их белковых продуктов. В другом исследовании на мышах было показано, что лечение с помощью ситаглиптином может уменьшить площадь инфаркта; защитный эффект ситаглиптина был протеинкиназо зависимый.

У больных сахарным диабетом, которые также страдают от ишемической болезни сердца, было показано, что лечение ситаглиптином улучшило функцию сердца и перфузию коронарной артерии. Frederich и др.  опубликовали ретроспективное исследование о влиянии лечения саксаглиптином на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. В этом исследовании не был отмечен повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Что касается факторов риска коронарных заболеваний сердца, ингибиторы ДПП-4 могут способствовать снижению давления крови. Мистри и др.  показал, что ситаглиптин произвел небольшое, но статистически значимое снижение на 2-3 мм рт.ст. систолического и на 1,6-1,8 мм рт.ст. диастолического артериального давления крови остро (1 день) и в стационарном состоянии (день 5) у недиабетических больных от легкой до умеренной гипертензии.

Также было обнаружено, что ингибиторы ДПП-4 влияют на постпрандиальные уровни липидов. Матикайнен и др. показали, что лечение вилдаглиптином в течение 4 -х недель улучшает постпрандиальные триглицериды в плазме и аполипопротеина В-48-содержащего богатых триглицеридами метаболизм липопротеинов частиц после употребления пациентами с сахарным диабетом 2 типа богатой жирами пищи.

Boschmann и др. предположили, что ингибирование ДПП-4 усиливает постпрандиальную мобилизации липидов и окисление при активации симпатической системы, а не вследствие прямого влияния на метаболический статус. Другие ученые оценивали постпрандиальный синтез липидов и секрецию у животных

Они обнаружили, что ДПП-4 ингибирование, или фармакологическое увеличение GLP-1 рецептора (GLP-1R) сигнализации, уменьшает кишечную секрецию триглицеридов, холестерина и аполипопротеина В-48. Кроме того, эндогенная сигнализация GLP-1R имеет важное значение для контроля кишечного биосинтеза липопротеинов и секреции

Эти исследования и другие аналогичные проводимые исследования дают врачам надежду, что ингибиторы ДПП-4, как группа лекарственных средств будет иметь благотворное влияние не только на уровень глюкозы в крови, но и на работу сердца и коронарных артерий.

Безопасность применения ДПП-4 ингибиторов

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии ситаглиптином, общая частота побочных реакций у принимавших ситаглиптин пациентов была сходной с таковой в группе плацебо. Прекращение лечения из-за побочных реакций также было сходным с плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, а также головная боль.

Во время постмаркетингового наблюдения острый панкреатит диагностировали у 88 пациентов, принимавших ситаглиптин или метформин + ситаглиптин в период с октября 2006 года по февраль 2009 года. У 19 человек из 88 (21%) случаи панкреатита отмечались в течение 30 дней с момента начала лечения ситаглиптином или метформином + ситаглиптином. Госпитализация потребовалась 58 (66%) больным. После прекращения ситаглиптина 47 из 88 случаев (53%) панкреатита были вылечены. Причинные отношения между ситаглиптином и панкреатитом не были установлены. Сам диабет является фактором риска развития панкреатита. Другие факторы риска, как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и ожирение присутствовали в 51% случаев.

Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьезные аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек и дерматологические реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона). Эти реакции, как правило, возникали через 3 месяца после начала лечения ситаглиптином, причем некоторые отмечались уже после первой дозы.

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

Среди участников клинических исследований, которые ежедневно принимали 2,5 или 5 мг саксаглиптина, один препарат или в комбинации с метформином, тиазолидиндионом или глибенкламидом, у 1,5% отмечали: гиперчувствительность, крапивницу и отек лица (ангионевротический отек), по сравнению с 0,4% в группе плацебо. Саксаглиптин может вызвать лимфопению. По сравнению с данными получавших плацебо лиц среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло 100 клеток/мкл среди принимавших 5 мг саксаглиптина ежедневно. Количество лимфоцитов ≤750 клеток/мкл отмечалось у 0,5% пациентов, получавших 2,4 мг саксаглиптина; у 1,5% пациентов, получавших 5 мг саксаглиптина и у 0,4% получавших плацебо пациентов.

Побочные эффекты при применении вилдаглиптина

Основные побочные реакции у применявших вилдаглиптин лиц: гипогликемия, кашель и периферические отеки. В обобщенном анализе более 8000 пациентов ферменты печени (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза)  более чем в три раза превышали верхнюю границу нормы у пациентов, получавших 100 мг вилдаглиптина один раз в день (0,86%) по сравнению с пациентами, принимавшими 50 мг вилдаглиптина 1 раз в день (0,21%) или 50 мг вилдаглиптина 2 раза в день (0,34%). Частота плацебо в этом анализе составила 0,4%.

Сердечно-сосудистые эффекты включают гипертонию (1,1-5,7%) и периферические отеки (3,8-5,9%). Головная боль и головокружение были также зарегистрированы (1,9-12,9%). Назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей были сообщены, аналогично ситаглиптину.

В мета-анализе клинических исследований в отношении лечения ситаглиптином и вилдаглиптином, не было увеличение числа случаев гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный уровень заболеваемости гипогликемией наблюдался в группе лечения сульфонилмочевины. Что касается возникновения других серьезных побочных эффектов, эти исследования не показали повышенную заболеваемость в группе лечения ингибитором ДПП-4 по сравнению с контрольной группой. В группе больных, получавших GLP 1-аналоги, наблюдалась слегка повышенная частота гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений не был обнаружено ни в одном из трех препаратов ингибиторов ДПП-4.