Средства эрадикации бактерии хеликобактер пилори: препараты первой, второй и третьей линий

Хеликобактер пилори — что это такое

Более половины населения планеты являются носителями патогенного возбудителя, однако не для всех микроб опасен. Хеликобактер пилори — это грамотрицательная бактерия спиралевидной формы.

Характеризуется устойчивостью в кислой среде желудка и способностью ее ощелачивать. Поэтому организм с ней не борется. Высокая выживаемость во внешней среде и в верхних отделах желудочно-кишечного тракта связана со способностью к видоизменению. Шаровидная и кокковая форма обеспечивает сохранение свойств в неблагоприятных условиях, снижает чувствительность к антибиотикам.

Хеликобактер пилори – это спиралевидная бактерия, обитающая в некоторых отделах желудка и двенадцатиперстной кишки, размерами около 3 на 0,5 мкм. Благодаря своим 4–6 жгутикам, как выглядит на фото, она обладает способностью быстро передвигаться в густой слизи желудка.

Хеликобактер уникален своими возможностями выживания в самой агрессивной среде человеческого организма. В полости желудка не может выжить (мы даже не говорим об активном росте и размножении), ни какой другой микроб. Он способен локально нейтрализовать (защелачивать) желудочный сок и образовывать вокруг себя особый «скафандр» – биопленку, защищающую ее от кислоты, иммунитета человека и антибиотиков. К тому же микроорганизм пробирается через защитный слизистый барьер к покровному эпителию желудка и 12-перстной кишки, где кислотность намного меньше, и образует целые колонии. Этот фактор наиболее опасен для целостности слизистых оболочек.

Валерий Степура, врач, кандидат медицинских наук

Чем питается бактерия

Благодаря наличию жгутиков микроб способен перемещаться на слизистой оболочке, быстро колонизируя поверхность органа. Белковые и липополисахаридные структуры Helicobacter pylori адгезируются на мембранах тканей.

Бактерия питается эпителиальными клетками желудка, выделяя особые ферменты. Среди них важную патогенетическую роль играет уреаза. Путем расщепления мочевины образуется аммиак, который изменяет рН в щелочную сторону. Происходит химическое раздражение и иммунная воспалительная реакция с последующим разрушением клеток. В ответ на проникновение бактерии в слизистую оболочку начинает синтезироваться гастрин, который формирует повышенный уровень соляной кислоты. Это приводит к увеличению кислотности желудка и прогрессированию воспаления.

Хеликобактер пилори проявляет тропность (нацеленность, ориентированность) к поверхностным клеткам эпителия слизистой оболочки желудка. И, как присуще любому вредителю, – бактерия питается «плотью хозяина» – эпителиальными клетками слизистой, к которым «неравнодушна». Излюбленной локализацией и «пастбищем» патогенной бактерии является антрум – антральный отдел желудка (на рисунке выделен зеленым цветом).

В антруме, за счет слизистого секрета его желез, происходит тотальная или частичная нейтрализация свободной соляной кислоты (до pH = от 4 до 8). Это создает оптимальные условия для активации возбудителя и его внедрения в железистый эпителий слизистой оболочки «на постоянное место жительства».

Более кислая среда желудка (pH < 3,5) приводит к подавлению активности Хеликобактер пилори, но не способна ее уничтожить. При малейшем удобном случае, своими спиралевидными «усиками» она пробуравливает тоннель через защитный слой слизи с концентрацией бикарбонатов к слизистой оболочке желудка и «нападает» на клетки эпителия его стенок.

Там, – в толще эпителиальных клеток слизистой оболочки, Хеликобактер пилори надежно защищена от соляной кислоты и не требует для своего развития много кислорода: она микроаэрофильна – почти не нуждается в кислороде.

Кроме того, имея фермент гидрогеназу, бактерия получает энергию от окисления молекулярного водорода, образуемого другими кишечными бактериями.

Валерий Степура, врач, кандидат медицинских наук

Какие органы поражает кроме желудка

Местом основной локализации является желудок. В большей степени размножение бактерии происходит в пилорическом отделе и дне органа. Также возбудитель обнаруживают в ротовой полости, пищеводе и двенадцатиперстной кишке. У пожилых людей ввиду атрофии слизистой желудка Хеликобактер перемещается в нижние отделы желудочно-кишечного тракта и его можно выявить в каловых массах. Поэтому диагностика инфекции на усмотрение врача может быть расширена.

Особенности хеликобактерии

Бактерия Helicobacter Pylori является грамотрицательным болезнетворным микроорганизмом, обитающим в привратнике желудка и в ДПК. Спиралевидная форма бактерии способствует ее проникновению в слизистые структуры и легкому передвижению в них.

Особый вид бактерии инфицирует пищеварительную систему человека. Хеликобактер пилори – своего рода паразит, производящий токсические вещества в процессе жизнедеятельности. Токсины разъедают слизистые структуры системы пищеварения, что чревато развитием гастрита и язв.

На протяжении многих лет врачи считали, что в кислой среде желудка не может выжить ни один патогенный организм. Но данное мнение было ошибочным, поскольку хеликобактерия отлично себя чувствует в подобных условиях. У H. Pylori имеется спиралевидное тело и жгутики, которые служат ей для передвижения. В процессе жизнедеятельности патогенная бактерия повреждает слизистую оболочку, нанося ощутимый вред.

Особенности вредоносного микроорганизма:

1. Изменяет кислую среду обитания, вырабатывая аммиак.
2. Не нуждается в большом количестве кислорода.
3. Размножаясь, вызывает медленное разрушение клеточных структур и провоцирует воспалительный процесс.

Ученые ввели термин – хеликобактериоз, который означает инфицирование системы пищеварения. Речь идет о проникновении возбудителя в организм человека и происходящих после этого изменениях.

Западные специалисты из области гастроэнтерологии после проведения исследований амбулаторных карт пациентов, сделали заключение, что около 65% населения Земли подвержены инфицированию Хеликобактер Пилори. Хеликобактериоз стоит на втором месте по распространению после герпеса, имеющего вирусную этиологию.

Амоксициллин против бактерии

Противопоказания амоксициллина:

• повышенная чувствительность организма к пенициллинам;
• мононуклеоз инфекционной природы;
• предрасположенность к лейкемоидным реакциям.

При беременности, заболеваниях почек антибактериальное средство используют с осторожностью. Метронидазол принадлежит к лекарствам из группы нитроимидазолов

Обладая бактерицидными свойствами, он распадается на токсичные метаболиты и разрушает генетический материал микроба

Метронидазол принадлежит к лекарствам из группы нитроимидазолов. Обладая бактерицидными свойствами, он распадается на токсичные метаболиты и разрушает генетический материал микроба.

Если использовать метронидазол непродолжительно, побочные действия проявляются достаточно редко. При длительном приеме могут наблюдаться следующие реакции:

• аллергия в виде зудящей сыпи на кожных покровах;
• диарея;
• уменьшение аппетита;
• рвота;
• металлический привкус во рту.

Поскольку тетрациклин сравнительно токсичен, его назначают в случаях, когда первая линия оказалась неэффективной. Антибактериальное средство широкого спектра действия принадлежит к одноименной группе тетрациклинов. Оно отличается высокой эффективностью и способно оказывать губительное воздействие на все, а не только размножающиеся микроорганизмы.

Тетрациклин имеет следующие побочные действия:

• лейкопения;
• анемия;
• нарушение кровообращения;
• тромбоцитопения;
• нарушение сперматогенеза;
• эрозии и язвы в органах пищеварения;
• нарушение роста костей;
• неврологические расстройства;
• сбои в работе печени.

Распространённость заражения людей хеликобактер пилори по всему миру достигает 50%.

Хеликобактерия — причина большинства случаев заболевания гастритом, язвенными болезнями желудка и ДПК

Если расспросить врачей старшего поколения, то можно узнать, что с внедрением лечения, основанного на уничтожении инфекции, в несколько раз уменьшилось количество осложнений, иногда требующих травматических оперативных вмешательств.

У 5–20% пациентов при приёме препаратов для эрадикации бактерии наблюдаются побочные эффекты. Они, как правило, имеют нетяжелый характер и не требуют отмены лечения.

Препараты висмута

Наконец, последней группой препаратов, которые применяются для эрадикации, являются соединения висмута. Висмут — это элемент таблицы Менделеева, металл, который проявляет ряд удивительных неметаллических свойств. В кислых условиях желудка средства, содержащие висмут, покрывают его защитной плёнкой. Под этой пленкой хорошо рубцуется язва, если она есть, а слизистая защищается от вредных факторов. Под слоем висмута увеличивается количество слизи, уменьшается выработка пепсина. Сам висмут обладает противомикробной активностью глубоко внутри слоя слизи, куда лекарственные препараты из крови могут попадать плохо

Важно, что препараты висмута, если их применять изолированно, угнетают активность микроба, но при этом не изменяют свойства желудочного сока, и не влияют на пищеварение. Однако прием препаратов висмута может окрашивать кал в черный цвет.

Эти лекарства в резерве. Их назначают, если хеликобактерная инфекция весьма устойчива к кларитромицину. Висмут же может уничтожить различные её формы, как кокковые, так и вегетативные. Мы не будем перечислять большое количество препаратов висмута, я скажем только, что применяются:

субнитрат висмута или Бисмофальк;

комплексные дешевые «древние» препараты Викалин и Викаир, которые выпускаются в России. Это дешевые лекарственные средства, упаковка в 20 таблеток не превышает стоимости 170 руб., но они обычно грубоваты и плохо переносятся многими;

Де-нол

Рейтинг популярности:* 4.9

Классическим препаратом висмута считается коллоидный субцитрат висмута в соединении с калием. Он продаётся под известной торговой маркой Де-нол, он выпускается в России под контролем компании Астеллас. Также этот препарат известен под названием Эскейп.

Взрослым Де-нол назначают до еды по одной таблетке четыре раза в сутки, и на ночь. Возможны и другие схемы. Препараты нельзя принимать больше 2 месяцев, но эрадикация длится гораздо короче. Стоимость препарата зависит от дозировки, но средняя цена упаковки из 32 таблеток по 120 мг не превышает обычно 300 руб.;

в международных рекомендациях можно встретить ещё субсалицилат висмута, соединение металла с салициловой кислотой. Это соединение обладает выраженной активностью в отношении хеликобактер пилори, но в Российской Федерации оно применяется редко.

Срок приема соединений висмута в схемах эрадикации определяется врачом. Висмут нельзя принимать во время беременности и в период грудного вскармливания, и нельзя применять его слишком долго, поскольку он накапливается в центральной нервной системе с постепенным развитием симптомов энцефалопатии.

Как проводится лечение хеликобактер пилори

Если была обнаружена инфекция хеликобактер пилори, фото которой наглядно показывает ее строение, то терапия может происходить в двух направлениях: с использованием препаратов, действие которых направлено на урегулирование уровня желудочного сока, а также нетрадиционными методами. Схема лечения хеликобактер пилори до настоящего времени вызывает определенные споры среди медиков, ведь на конкретные препараты у инфекции выработался стойкий иммунитет. Пациент во время терапии может быть в больнице или дома.

Народными средствами

При лечении болезни нетрадиционными способами необходимо делать упор на продолжительный прием травяных отваров, свежевыжатых соков, которые оказывают обволакивающий эффект, снимают болевой синдром, помогают избавиться от прыщей, других признаков болезни. Еще врач выполняет подбор таких комбинаций трав, которые позволят максимально быстро удалить болезнетворные микробы и побороть воспаление. В схему лечения хеликобактер пилори входят следующие рецепты народной медицины:

1. Взять в равном количестве следующие травы: корень девясила, зверобой, тысячелистник. Вес залить л кипятка. Укутать емкость с отваром и держать так 30 минут. Отфильтровать при помощи марли, принимать по стакана до еды 3 раза в день.
2. Соединить в равном соотношении три травы – календулу, зверобой и листья тысячелистника. Приготовить кипяток, залить двумя стаканами 3 столовые ложки сухой смеси. Отставить в сторонку на час, а затем отфильтровать. Доза для приема составляет полстакана, пьют трижды за сутки. Это средство не только борется с бактерией, но еще оказывает обезболивающий эффект.
3. В равном соотношении нужны соцветия груши, яблони, земляники, листья брусники. На 1 ст. л. сухой части смеси идет 4 л кипятка. Подождать 5 минут, процедить. Общесуточная доза составит 300 мл, употребить за 3 раза.

Схема эрадикационной терапии

Мировые светила на основании проводимых исследований пришли к такому мнению, что ни одна из эрадикационных схем лечения бактерии ­не дает 100% гарантии, что этот вирус будет побежден. Поэтому стандарт терапии, включающий несколько вариантов. Если пациент не получает должного результата от первой схемы, то после дополнительного обследования ему назначают вторую. Но назначить какие-либо препараты можно только после того, как был сдан анализ на кровь, который показал, что антитела к хеликобактер пилори положительные.

Антибиотики

Цель, которую предусматривает эрадикационная схема терапии, заключается в предупреждении рецидивов язвы и снижении риска образования рака желудка

Во время назначения лечения необходимо принимать во внимание стоимость препаратов, наличие аллергии и побочных реакций. Врач может назначить следующий курс антибактериальной терапии:

1. Амоксициллин. Этот антихеликобактерный препарат обладает широким спектром влияния. Он состоит в первой и второй линии схемы эрадикации. Может оказывать бактерицидное воздействие, но влияет только на размножающиеся патогенные микроорганизмы. Применяют для лечения взрослого и ребенка.
2. Амоксиклав. Эти антибактериальные таблетки способны убивать самых стойких бактерий. Комбинированный препарат состоит из двух действующих компонентов: амоксициллина и клавулановой кислоты.
3. Клацид. Современный препарат пользуется своей эффективностью при лечении бактерии. Применяют антибиотик во многих схемах эрадикационной терапии первой линии, он гарантированно позволит не заражаться в течение длительного времени.

Препараты

Если произошло заражение инфекцией, могут назначать два эффективных медикаментозных средства – Метронидазол и Макмирор. Первый препарат оказывает противоинфекционный химиотерапевтический эффект. После того как он попадет внутрь клетки-паразита, происходит разрушение ее генетического материала. Еще он обладает бактерицидным влиянием.

Макмирор – это антибактериальный препарат. Он оказывает одновременно бактериостатический и бактерицидный эффект. Активные его компоненты соединяют нуклеиновые кислоты и не дают размножаться организмам. Бактерицидное воздействие заключается в угнетении жизненно важных биохимических реакций в клетке микроба.

Быстрый уреазный тест

Во время гастроскопии эндоскопистом проводится биопсия слизистой желудка в области пилорического отдела и измененных участков. Для выявления в кусочке ткани желудка уреазы необходимо поместить материал в специальную среду, которая содержит мочевину и индикатор. При наличии хеликобактерного фермента мочевина расщепится на углекислый газ и ионы аммония. рН среды отклонится в щелочную сторону и индикатор отобразит это сменой цвета.

Подготовка

За две недели перед проведением диагностики следует отказаться от приема препаратов висмута (Де-Нол), ингибиторов протонной помпы (Омепразол, Пантопрозол, Омез, Квамател), антибиотиков.

Накануне исследования легких ужин за 8 часов до проведения гастроскопии. Воду не пить после полуночи.

Методика проведения

Быстрый уреазный тест или «CLO-тест», «Де-Нол-тест», «ХЕЛПИЛ-тест» проводится по следующему алгоритму:

• с помощью щипцов на конце эндоскопа проводится биопсия ткани – отщипывание кусочка с области дна и тела желудка;
• материал помещается в среду, содержащую мочевину и индикатор феноловый красный;
• положительный результат фиксируется в случае изменения цвета индикатора с желтого на ярко-красный.

Расшифровка показателей

Результат ставится на основании интенсивности окраски индикатора. Эндоскопист оценивает окраску плюсами.

+ — 1 степени уреазной активности, низкий уровень Хеликобактер, окраска появляется в течение суток.

++ — 2 степень уреазной активности, умеренный уровень заражения бактерией, индикатор приобретает красный цвет в течение двух часов.

+++ — 3 степень уреазной активности, значительный уровень инфицирования, ярко-красный цвет индикатора в течение часа от проведения исследования.

Что это такое – отрицательный уреазный тест? Это когда индикатор не меняет свою окраску в течение 24 часов с момента начала исследования.

Пример проведения уреазного теста

Преимущества

Быстрый уреазный тест с биоптатом желудка имеет следующие преимущества:

• быстрое проведение диагностики – в среднем около 30 минут;
• невысокая стоимость;
• не требует специфического дорогостоящего оборудования.

Недостатки

У быстрого уреазного теста есть несколько существенных недостатков, которые не позволяют считать данный метод – «золотым стандартом»:

• при недостаточном обсеменении бактериями биоптата на изменение окраски индикатора может понадобиться около двух часов;
• проведение метода дает информацию о состоянии слизистой желудка только в одном месте;
• материал, полученный во время эндоскопии, не подлежит дальнейшему гистологическому исследованию, за счет этого нет возможности сопоставить результат уреазного теста с микроскопическими изменениями слизистой;
• высокий уровень ложноположительных результатов за счет персистенции грамотрицательной флоры в желудке, которая также может вырабатывать уреазу в небольших количествах;
• в случае наличия язвенного кровотечения в желудке метод неинформативен.

Наука не стоит на месте, каждый день изобретаются более совершенные методы диагностики. Идеального исследования с оптимальным соотношением цены и качества нет. Необходимо выбрать для себя удобный способ обследоваться. При этом необходимо опираться на мнение специалиста, так как данная статья не является руководством к действию.

На видео представлена информация по диагностике заболеваний желудка.

https://youtube.com/watch?v=Q8-5z2u-CxY

Хеликобактер пилори — это бактерия грамотрицательная, спиралевидной формы, способная инфицировать участки слизистой двенадцатиперстной кишки и желудка и тем самым провоцировать развитие гастритов, язв, дуоденитов, раков и лимфом. Но инфицирование этой бактерией не всегда вызывает перечисленные заболевания. В 90% случаев носительство хеликобактер не вызывает никакой патологии.

Кому показано лечение?

В современном мире, странах с высоким уровнем медицины, существует профилактическая направленность лечения. Это означает, что какого-либо состояния лучше совсем не допускать, чем лечить потом развившуюся болезнь, затрачивая большие деньги. Поэтому в том случае, если человек, не имеющий никаких жалоб, самостоятельно решает обследоваться на хеликобактерную инфекцию и она подтверждается, то возможно проведение лечения с профилактической целью, чтобы снизить риск развития серьезных заболеваний впоследствии.

Если же у пациента уже существуют какие-либо симптомы, то в таком случае лечение тем более показано, и в первую очередь, при таких состояниях, как:

1. наличие выраженных симптомов диспепсии, таких как изжога, тошнота, вздутие живота и тяжесть в желудке после еды;
2. тупые, нелокализованные, блуждающие боли или дискомфорт в эпигастрии;
3. подташнивание и горечь во рту;
4. наличие диагностированной язвенной болезни желудка и или двенадцатиперстной кишки на фоне выявленной хеликобактерной инфекции;
5. особая лимфома, или опухоль, ассоциированная со слизистой оболочкой желудка, так называемая МАLT – лимфома;
6. известно, что хеликобактерная инфекция повышает риск развития эрозивного гастрита и язвенной болезни при длительном приеме нестероидных противовоспалительных средств, таких как аспирин, и особенно индометацин и диклофенак. Поэтому в том случае, если у пациента доказано наличие хеликобактерной инфекции, и он готовится длительно получать нестероидные противовоспалительные средства, например при наличии диагноза ревматоидного артрита, то ему также необходимо превентивное лечение;
7. при наличии доказанной кишечной метаплазии, или атрофии эпителия, выявленной при гастродуоденоскопии;
8. если у пациента — носителя хеликобактерной инфекции есть ближайшие родственники — родители, или братья и сёстры, у которых был выявлен рак желудка или в семье имелись случаи смерти от этого заболевания;
9. при наличии железодефицитной анемии неясной этиологии, при исключении других причин, а также при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
10. ещё одним показанием для назначения схемы эрадикации является выставленный диагноз болезни Менетрие, или гипертрофического гастрита. При этом заболевании слизистая оболочка желудка увеличивается, образует складки, в ней развиваются кистозные образования и различные аденомы. Известно, что болезнь Менетрие считается факультативным (необязательным) предраковым состоянием.

Современная гастроэнтерология не стоит на месте, и постоянно подбираются наилучшие схемы эрадикации. Ведь этот микроорганизм, так, как и все другие микробы, виновные в развитие тех или иных заболеваний, постоянно совершенствуется, и резистентность, то есть устойчивость хеликобактера к антибиотикам постепенно возрастает. Поэтому основой данной статьи будет так называемый «маастрихтский консенсус V» от 2015 года.

По данным этого авторитетного собрания гастроэнтерологов, результаты которого приняты к действию во многих странах мира, в том числе и в Российской Федерации, и рекомендованы всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), своевременное лечение хеликобактерной инфекции, или эрадикация:

1. уменьшает риск развития злокачественных новообразований желудка почти на 35%;
2. уже диагностированные предраковые болезни желудка перестают прогрессировать;
3. если по данным гастроскопии была выявлена атрофия желудка, то такая атрофия исчезает, и слизистая оболочка желудка восстанавливается;

Наконец, своевременная эрадикация хеликобактерной инфекции выгодна экономически и пациенту и врачу, поскольку стоимость её чрезвычайно низка по сравнению со стоимостью лечения развернутого случая язвы или рака желудка, причиной которых и бывает эта инфекция.

Как диагностировать заболевание?

Первый шаг к составлению программы является обследование. Проводится оно в первую очередь для людей с повышенным риском. Существуют разные варианты диагностики, основаны на уровне активности инфекции. Свойство хеликобактера заключается в расщеплении мочевины с образованием углекислого газа и аммиака, этим отличает его от других микробов. Пациент при болях в животе должен обратиться сначала к врачу гастроэнтерологу. При локализации усугубления ситуации в верхних отделах назначается фиброгастродуоденоскопия. Это основной метод обследования, позволяющий видеть изменения слизистой, включая язвенный дефект.

При прохождении данной процедуры берется биоптат. Заключается она в гистологическом исследовании,  а также проведении уреазного теста, который определяет присутствие бактерии Helicobacter рylori. Если в биоптате есть инфекция, она при помощи реакции расщепления мочевины определяется благодаря бумажном индикатору. Он содержит сложный химический состав, изменяющий цвет при наличии бактерии.

Этот вариант очень удобный, практичный, результат готов через 2 – 3 минуты. Также есть дыхательный тест, применяя который можно по выдыхательному аммиаку обнаружить присутствие бактерии.