Стрептомицин

Правила применения антибиотиков

Антибактериальные препараты должны оказывать эффект по истечении 2-3 дней с начала приема. Иногда это происходит быстрее, через 12 часов, но в любом случае состояние животного НЕ ДОЛЖНО УХУДШИТЬСЯ!

Если по прошествии 48-72 часов ответа на антибиотики не наблюдается и если есть указания на то, что у животного БАКТЕРИАЛЬНАЯ инфекция, то антибиотик рекомендуют сменить. Однако крайне нежелательно часто менять препараты, чтобы избежать развития у бактерий устойчивости к ним

Но какой бы ни использовался антибиотик, важно придерживаться правильной дозировки, одинаково нежелательны как передозировка, так и введение недостаточного количества

Если взят материал для определения возбудителя заболевания, то лаборатория не только идентифицирует микроорганизм, но и определяет его чувствительность к антибиотикам. Но только ветеринарный врач выбирает из списка эффективных препараты, наиболее безопасные для морских свинок.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Стрептомицин образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus или других разновидностей Streptomyces spp. Это вещество в невысоких концентрациях обладает бактериостатическим действием. Оно заключается в том, что стрептомицин проникает через стенки микробной клетки и связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосомы бактерии. Это препятствует формированию инициирующего комплекса «матричная РНК + 30S субъединица рибосомы», что активирует распад полирибосом. Вследствие этого нарушается считывание информации с ДНК и продуцируются неполноценные белки, что на заключительном этапе вызывает остановку роста и развития микробных клеток. В более значительных концентрациях стрептомицин характеризуется бактерицидным действием, выражающимся в повреждении цитоплазматических мембран и последующей гибели микробной клетки.

Стрептомицин отличается широким спектром противомикробного действия. Он проявляет активность по отношению к Mycobacterium tuberculosis, некоторым грамположительным микроорганизмам (Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp.), большинству грамотрицательных бактерий .

Умеренную активность стрептомицин демонстрирует по отношению к Enterococcus spp. и Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae). В сочетании с ванкомицином или бензилпенициллином стрептомицин эффективно применяется в терапии эндокардита, возбудителями которого являются Streptococcus группы viridians или Enterococcus faecalis.

Стрептомицин резистентен в слабокислой среде, однако вещество легко разрушается в растворах кислот и щелочей при нагревании. Вторичная устойчивость вредных микроорганизмов к препарату развивается достаточно быстро. Стрептомицин не действует на анаэробные бактерии, Pseudomonas aeruginosa, Rickettsia spp., семейство Spirochaetaceae.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении стрептомицин быстро и практически на 100% всасывается из места инъекции. Максимальная концентрация вещества в крови достигается за 30–90 минут и составляет 25–50 мкг/мл (после внутримышечного введения 1000 мг препарата). Стрептомицин связывается с белками плазмы менее чем на 10% и распределяется во всех тканях организма (кроме мозговых тканей), включая перитонеальную, асцитическую, лимфатическую, синовиальную и перикардиальную жидкости, плевральный выпот, внеклеточную жидкость и жидкость абсцессов.

В высоких концентрациях вещество определяется в легких, печени, почках, а в костной и жировой ткани оно содержится в незначительных количествах. Объем распределения составляет у взрослых пациентов 0,26 л/кг, у детей – 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте не старше 1 недели и с массой тела менее 1500 г – до 0,68 л/кг, с массой тела более 1500 г – до 0,58 л/кг, у пациентов с муковисцидозом – 0,3–0,39 л/кг.

Стрептомицин не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, однако преодолевает плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Вещество не участвует в процессах метаболизма.

Период полувыведения у взрослых равен 2–4 часам, у новорожденных – 5–8 часам, у детей более старшего возраста – 2,5–4 часам. Конечный период полувыведения превышает 100 часов благодаря постепенному высвобождению стрептомицина из внутриклеточных депо. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения различается в зависимости от степени тяжести заболевания и может достигать 100 часов. У больных с муковисцидозом этот показатель составляет 1–2 часа, а у пациентов с гипертермией и ожогами период полувыведения может укорачиваться по сравнению со средними величинами из-за повышенного клиренса. С мочой в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации выводится 95% дозы стрептомицина.

Особые указания

Риск развития нефротоксичности значительно возрастает у пациентов с патологией почечной системы, а также при длительном назначении препарата Стрептомицин в больших дозировках, что требует контроля над показателями работы почек.

В период применения медикамента требуется контроль над функционированием вестибулярного аппарата, слухового нерва, почек.

При регистрации неудовлетворительных результатов аудиометрических тестов дозирование стрептомицина уменьшают вдвое, либо прекращают терапию.

При отсутствии положительной динамики лечащему врачу стоит поднять вопрос о смене антибактериального средства в виду возможного развития резистентности микроорганизмов.

Небольшое количество аминогликозидов способно проникать через грудное молоко из-за их плохого всасывания из пищеварительного тракта. Однако, каких-либо серьезных осложнений зарегистрировано не было.

Аналогами являются препараты: Стрептомицин-КМП и Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс.

Лекарство эффективно при туберкулезе и других инфекциях. Имеются у него и побочные действия: ухудшение слуха, нарушения вестибулярного аппарата, головокружение.

Срок и условия хранения

Раствор после добавления жидкости можно хранить около недели. Лекарство не портится при комнатной температуре, однако лучше поместить его в прохладное место (не замораживать).

Не вскрытый флакон должен храниться в сухом затемнённом месте при температуре от 5 до 25 °С.

Срок годности — не более 36 месяцев.

http://fb.ru/article/259374/streptomitsin-dlya-jivotnyih-instruktsiya-po-primeneniyu-opisanie-i-otzyivyi

http://agronomu.com/bok/5293-streptomicin-primenenie-v-veterinarii-i-dozirovka.html

http://pets2.me/bok/297-streptomicin-veterinarnyy-kak-primenyat-dlya-sobak.html

Побочные явления

Токсические и аллергические реакции: повышение температуры тела, лекарственная лихорадка, дерматиты (токсидермии), кожные высыпания, кожный зуд, головные боли, сердцебиение, боли в области сердца, токсическое поражение почек (альбуминурия, гематурия), анафилактический шок.

При длительном введении больших доз антибиотика — поражение слухового нерва (VIII пары черепных нервов) и связанные с этим нарушения вестибулярного и кохлеарного (слухового) аппарата, что проявляется снижением слуха, звоном в ушах, чувством тошноты и головокружением. При этом, если вестибулярные явления скоропреходящи, то слух, чаще всего, не восстанавливается.

Вследствие вышеперечисленного, необходимо провести предварительное обследование пациента на чувствительность к стрептомицину и другим антибиотикам. В случае возникновения даже незначительных признаков токсического действия антибиотика, препарат необходимо отменить, так как осложнения нередко прогрессируют на фоне назначения даже невысоких доз, а зачастую — и после полной отмены Стрептомицина.

Инструкция к препарату «Стрептомицин сульфат» (по применению для животных)

Перед использованием рассматриваемого средства его растворяют в физиологическом растворе, стерильной воде или же 0,25-0,5 %-м растворе новокаина. При этом придерживаются следующего соотношения: 0,25 г стрептомицина и 1 мл растворителя. Кстати, раствор глюкозы в качестве последнего использовать запрещается.

Более концентрированные средства могут оказаться слишком болезненными. Готовый раствор можно хранить при комнатной температуре в течение недели (лучше содержать в холодильной камере).

Как следует использовать препарат «Стрептомицин» для животных? Инструкция по применению гласит, что готовый раствор можно вводить внутримышечно, а также местно, наружно, внутрь, внутривымянно, внутрибрюшинно, интратрахеально, внутриматочно и внутриполостно.

Внутримышечные уколы животным делают глубоко в мышцу. Такую терапию проводят на протяжении 4-7 суток. Медикамент вводят дважды в день с интервалом в 12 часов в следующих дозировках:

• рогатый скот мелкий – по 10 мг/кг взрослым животным и 20 мг/кг молодняку;
• лошадям – по 5 мг/кг взрослым животным и 10 мг/кг молодняку;
• рогатый скот крупный – по 5 мг/кг взрослым животным и 10 мг/кг молодняку;
• собакам, свиньям – по 10 мг/кг взрослым животным и 20 мг/кг молодняку;
• курам – по 30 мг/кг взрослым животным и 40 мг/кг молодняку.

При лептоспирозе препарат «Стрептомицин» вводят в течение 4-10 суток в дозировке 25 мг/кг. В более тяжелых случаях это количество увеличивают.

Также следует отметить, что при необходимости этот медикамент комбинируют с «Полимиксином», «Пенициллином» и сульфаниламидными средствами. Такое сочетание препаратов вызывает синергизм действия, а также предупреждает появление устойчивых возбудителей к стрептомицину.

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus или других видов Streptomyces spp. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое воздействие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице бактериальной рибосомы, нарушая образование инициирующего комплекса «матричная РНК + 30S субъединица рибосомы», что приводит к распаду полирибосом. Вследствие этого появляются дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что в итоге приводит к остановке роста и развития микробной клетки. В более высоких концентрациях стрептомицин оказывает бактерицидный результат (повреждает цитоплазматические мембраны, вызывая гибель микробной клетки).

Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae).

Умеренно активен в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

В комбинации с бензилпенициллином или ванкомицином стрептомицин полезен в лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или Streptococcus группы viridans.

Устойчив в слабокислой среде, однако легко разрушается в растворах кислот и щелочей при нагревании. Вторичная устойчивость бактерий развивается быстро.

Стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, сем. Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакологические свойства

Стрептомицин обладает широким спектром антимикробного (бактерицидного) действия. Препарат активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. и некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae. Менее активен в отношении Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Enterobacter spp.

Стрептомицин не активен в отношении анаэробных бактерий, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeroginosa.

Бактерицидное действие оказывает в результате связывания с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.

Фармакокинетика. Плохо всасывается из пищеварительной системы и почти полностью выводится через кишечник, применяется только парентерально. Стрептомицин при внутримышечном введении быстро и полностью абсорбируется в кровь. Максимальная концентрация его в крови наблюдается через 1-2 часа. После однократного введения в средней терапевтической дозе антибиотик определяется в крови в течение 6-8 часов. Создаются высокие концентрации препарата в легких, почках, печени, внеклеточной жидкости.

Препарат обладает слабой тропностью к жировой и костной тканям. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер не проникает. Хорошо проникает сквозь плаценту и в грудное молоко. Препарат связывается с белками крови менее чем на 10 %.

При нормальной выделительной функции почек при повторных введениях не накапливается в организме. Не метаболизируется. Период полувыведения составляет 2-4 часа. Экскретируется в основном почками (95 %) в неизмененном состоянии.

Выведение препарата замедляется при нарушении функций почек, при этом концентрация его в организме повышается и могут развиться побочные реакции (нейротоксические).

Способ применения и дозы

Препарат вводят инъекционно под кожу или в мышцу. Готовят раствор для инъекций следующим образом: порошок растворяют в физрастворе или в новокаине в такой пропорции: 1 г стрептомицина на 1 мл растворителя.

Готовый к применению раствор можно хранить неделю в холодильнике. Уколы делают дважды в день, утром и вечером. Курс лечения — от 4 дней до одной недели.

Средство применяют совместно с пенициллином и сульфаниламидами. Их сочетание усиливает эффект от уколов, и препятствует появлению устойчивых штаммов бактерий.

В инструкции по применению стрептомицина ветеринарного указана следующая дозировка для различных видов сельскохозяйственных животных.

Крупный рогатый скот

Представителям семейства КРС, коровам и быкам вводят препарат из расчёта 5 мг /кг массы для взрослых особей, и 10 мг/ кг массы для молодняка.

Советуем узнать, как бороться с такими болезнями у коров как: пастереллез, кетоз, отек вымени, мастит, лейкоз

Лошади

Дозировка для лошадей такая же, как и для представителей крупного рогатого скота: 5 мг /кг взрослым животным, 10 мг /кг для жеребят.

Свиньи

Свиньям стрептомицин вводится в следующей дозировке: 10 мг препарата на 1 кг массы взрослым особям, и 20 мг /1 кг поросятам.

Знаете ли вы? Существует ошибочное мнение, что свиньи любят поваляться в грязи просто ради удовольствия; в действительности же они таким способом избавляют себя от паразитов: высохнув, грязь отпадает вместе с паразитами. В дополнение к этому валяние в грязи помогает им охладиться в жару.

Куры

Для домашней птицы вообще и для кур в частности, стрептомицин применяют так: 30 мг препарата на 1 кг массы взрослой птицы. Для цыплят (утят или индюшат) берут 40 мг вещества на килограмм веса.

Мясо и яйца домашней птицы человеку можно употреблять в пищу не ранее чем через три недели. Яйца, полученные от птицы до этого срока, можно использовать в пищу животным, которые в ближайшее время не подлежат забою.

Отдельного упоминания заслуживает такое распространённое у домашней птицы заболевание как микоплазмоз. В таком случае препарат подмешивают в корм. Дозы стрептомицина при микоплазмозе: 2 г стрептомицина сульфата на 10 кг зерна (кукурузы, комбикорма).

Используют такое кормление в течение 5 дней, через 7 дней процедуру повторяют. Подобное лечение актуально только в отношении начальной стадии заболевания. Птицу с более тяжёлой формой болезни целесообразней буде забить.

Вам будете интересно узнать эффективные методы лечения таких заболеваний кур как: кокцидиоз, пастереллез, диарея, колибактериоз

Кому назначают

У лекарства «Стрептомицина сульфат» применение довольно широкое. Его назначают людям, но применяют и для лечения животных. Какие заболевания можно лечить при помощи этого лекарственного средства:

• Туберкулез.
• Туберкулезное поражение других органов.
• Воспаление легких. Смотреть галерею
• Менингит.
• Заболевания мочевыводящих путей.
• Гнойно-воспалительные процессы.
• Чума и туляремия.
• Бруцеллез.
• Эндокардит.

Для лечения многих заболеваний применяют «Стрептомицина сульфат» в сочетании с другими лекарственными препаратами, например:

• «Левомицетин».
• «Тетрациклин».

Какой из них будет дополнительным для достижения лучшего терапевтического эффекта, должен решить врач с учетом специфики заболевания.

Фармакологічні властивості

Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, а также большинства грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. К стрептомицину чувствительны Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae. Менее активен в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterobacter spp. Стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa.

Передозировка

При правильном приеме Стрептомицина передозировка маловероятна. При случайном однократном употреблении большой дозы лекарства могут возникнуть неприятные симптомы:

• тошнота и рвота;
• звон и закладывание ушей, что способствует общему понижению слуха;
• атаксия;
• головокружение;
• сильная жажда;
• проблемы с мочеиспусканием;
• нарушение дыхания и возможная его остановка.

Для лечения передозировки используют соли кальция и ингибиторы холинэстеразы, проводят гемодиализ. При тяжелых проблемах с дыханием прибегают к искусственной вентиляции легких. Кроме этих мероприятий, назначается общая поддерживающая терапия до исчезновения симптомов передозировки.

При передозировке препаратом возможно появление атаксии.

Особые указания

Во время лечения Стрептомицином не реже одного раза в неделю необходимо контролировать функцию вестибулярного аппарата, слухового нерва и почек.

Нефротоксическое действие чаще развивается у пациентов с нарушением функции почек, при назначении высоких доз препарата или длительном лечении.

В случае неудовлетворительных аудиометрических тестов дозу Стрептомицина снижают либо полностью прекращают лечение.

Детям младше одного года препарат назначают только по действительно серьезным «жизненным» показаниям.

Если терапевтический эффект лечения отсутствует, препарат следует отменить и провести соответствующую терапию, так как возможно появление устойчивых микроорганизмов.

В период лечения Стрептомицином пациенты должны соблюдать осторожность, управляя механизмами и транспортными средствами и занимаясь работой, которая требует повышенного внимания и быстрой реакции

Побочные действия

• пищеварительная система: рвота, тошнота, нарушение функции печени, диарея;
• нервная система: сонливость, периферический неврит, головная боль, нейротоксическое действие (парестезии, подергивание мышц, эпилептические припадки), слабость, неврит лицевого нерва, при одновременном применении с миорелаксантами – нервно-мышечная блокада (остановка дыхания, ночные апноэ, затруднение дыхания);
• органы чувств: лабиринтные и вестибулярные нарушения (рвота, тошнота, неустойчивость, головокружение, нарушение координации), ототоксическое действие (гудение, звон в ушах, ощущение «заложенности», снижение слуха вплоть до полной необратимой потери слуха);
• мочевыделительная система: нефротоксическое действие (олигурия, анорексия, рвота, жажда, тошнота, полиурия, уменьшение или увеличение частоты мочеиспускания);
• аллергические реакции: сыпь, гиперемия кожи, лихорадка, зуд, ангионевротический отек;
• реакции в месте введения: боль и гиперемия.

При усугублении указанных побочных эффектов или развитии других нежелательных реакций, не указанных в инструкции, следует сообщить об этом лечащему врачу.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Системный антибиотик Стрептомицин относят к группе аминогликозидов. Активный компонент обладает выраженным бактериостатическим действием:

1. При относительно малых дозах проникает через стенки микробной клетки, на 30S субъединице рибосомы бактерии связывается с белками-рецепторами. Это приводит к распаду полирибосом. В результате нарушается целостность ДНК патогенной флоры, микробные клетки прекращают дальнейший рост и развитие (парализующее действие).
2. Применение высоких доз препарата демонстрирует устойчивый бактерицидный эффект, выраженный нарушением целостности цитоплазматических мембран и последующей гибелью микробной клетки (истребляющее действие).

Вещество стрептомицин формируется при жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus, Streptomyces spp. Согласно инструкции, проявляет бактерицидную активность к:

• Mycobacterium tuberculosis;
• грамположительным микробам: Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp.;
• грамотрицательным микробам: Klebsiella pneumonia, Proteus spp., Haemophilus ducreyi, Escherichia coli, Francisella tularensis, Shigella spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Brucella spp., Yersinia spp., Neisseria meningitidis и gonorrhoeae;
• Streptococcus spp., Enterococcus spp.

Одновременно с Ванкомицином, Бензилпенициллином антибиотик эффективен при эндокардите, обусловленном Enterococcus faecalis или Streptococcus viridans. По инструкции Стрептомицин устойчив в умеренно кислой среде, при нагревании кислых и щелочных растворов разрушается. При повышенной активности анаэробных бактерий, например, Pseudomonas aeruginosa, Rickettsia spp., Spirochaetaceae положительная динамика вовсе отсутствует.

При внутримышечном введении антибиотик быстро всасывается из места выполнения инъекции, проникает в ткани, распространяется в системный кровоток. Стрептомицин плохо адсорбируется из пищеварительного тракта. Метаболизируется в печени, на 95% выводится почками с мочой путем клубочковой фильтрации, в незначительной концентрации – через кишечник.

Возможные побочные эффекты

слуховой и вестибулярныйаллергиивследствие повышенной индивидуальной чувствительности к препаратуНа введение в организм стрептомицина могут возникать следующие побочные эффекты:

• нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы;
• нарушения со стороны мочевыделительной системы;
• нарушения со стороны пищеварительного тракта;
• аллергические проявления.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

ототоксичностьшум в ушахтошнотарвотаголовная больневритывоспаление периферических нервоввплоть до параличав том числе и цветовогофотопсии

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Со стороны мочевыделительной системы могут наблюдаться следующие побочные реакции:

• гематурия;
• альбуминурия;
• олигурия.

Гематурия эритроцитыфункциональная единица почечной ткани, которая участвует в процессе фильтрации кровиАльбуминурия протеинурияОлигурия объем выделяемой мочипочечных клубочков и канальцев

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

диареебиохимическом анализе кровиэнзимы, которые необходимы для биотрансформации аминокислотбилирубинагипербилирубинемия

Аллергические проявления

повышение чувствительности к данному медикаментуглавный медиатор аллергического процессаПрием стрептомицина может сопровождаться следующими аллергическими проявлениями:

• зуд;
• кожная сыпь;
• покраснение кожи;
• ангионевротический отек (отек Квинке).

Зуд кожеКожная сыпь папулыПокраснение кожи эритемакапилляровАнгионевротический отек отек Квинкевек, губ, щек, ротовой полостииспользуются антигистаминные препаратыкоме

Особенности применения

При длительном применении Стрептомицина могут наблюдаться явления нефротоксичности, поэтому в ходе лечения необходимо не реже 1 раза в месяц исследовать мочу.

Вероятность развития нефротоксического явления выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или при применении в течение длительного времени.

Нарушение функций вестибуло-кохлеарного аппарата зависит от дозы препарата, продолжительности его применения, возраста пациента.

В период лечения Стрептомицином необходимо контролировать функции слухового (путем проведения калорической пробы и аудиометрии) и вестибулярного аппаратов. Ранними признаками нарушения функции вестибуло-кохлеарного аппарата является снижение слуха на звуки высокой частоты.

При несвоевременном прекращении приема препарата может развиться глухота.

Детям нельзя превышать рекомендованную дозу стрептомицина, поскольку есть информация о возникновении признаков угнетения центральной нервной системы (характеризуется ступором, иногда запятой и угнетением дыхания) у детей до 6 месяцев, которым была назначена доза превышает максимально допустимую.