Афп онкомаркер

Онкомаркер афп – что это и что показывает

Альфа-фетопротеин  (афп) — это двухкомпонентный белок (гликопротеин), пептидная часть которого соединена с несколькими группами олигосахаридов. Он синтезируется в желчном мешке, печени и эпителии кишечника эмбриона в процессе онтогенеза. Молекулярный вес достигает 70 тыс. Да, а время распада варьирует от 5 до 7 дней. Он играет важную роль для плода, выполняя функцию аналогично альбумину у взрослого:

• транспортировка молекул;
• контроль влияния эстрогенов матери на развитие эмбриона;
• защита от отрицательного воздействия иммунитета женщины на плод.

Данный белок необходим для протекания полноценного онкогенеза ребёнка, а его величина должна строго соответствовать предположительному возрасту плода со дня зачатия. Пиковые показатели содержания белка у плода регистрируется на 13 неделе, а у матери – начинает расти с 10 недели, достигая максимума в промежутке между 30 и 32 неделями. На протяжении первого года жизни ребёнка величина гликопептида приближается к нулю, которые характерны для взрослых людей.

В гинекологии по уровню афп, в сочетании с показателями ХГЧ и эстриола оценивают аномалии в развитии плода, а также выявляют хромосомные мутации. При постановке диагноза следует учитывать как можно более точный срок беременности, поскольку данный показатель на различных сроках беременности существенно варьирует.

АФП для взрослого человека

Данный показатель является одним из критериев при диагностике рака молочных желёз, печени и поджелудочной железы. Однако отклонение от нормы хотя бы одного из показателей является недостаточным для вынесения диагноза рака, однако, служит поводом для проведения масштабной диагностики больного.

У здорового взрослого человека данный гликопротеин должен обнаруживаться в следовых количествах или полностью отсутствовать. Небольшое увеличение уровня афп свидетельствует о патологических процессах в некоторых органах, а значительные отклонения от нормы — о развитии онкологического заболевания.

На фоне рака печени или иных органов мутантные клетки приобретают свойства аналогичные эмбриональным. В результате они начинают синтезировать пептиды, характерные для ранних этапов онкогенеза, в том числе и альфа-фетопротеин. Данный факт позволили отнести его к онкомаркерам на поджелудочную железу, печень и молочные железы.

Корреляция между размером новообразования, тяжестью патологии и степенью злокачественности опухоли и уровнем афп в крови человека не установлено. Поэтому с целью установления данных показателей необходимы дополнительные лабораторные исследования. А в случае прогрессирующей злокачественной патологии половых, в том числе и молочных желёз, именно величина данного показателя позволяет оценить шансы на выздоровление и выживание больного.

Показатели, оцениваемые при помощи анализа на афп

Данный вид диагностики назначается врачом с целью:

• комплексной дородовой диагностики для выявления патологий у плода в процессе онтогенеза: хромосомных мутаций, аномалии при формировании нервной трубки или анэнцефалии – недоразвитие или полное отсутствие полушарий головного мозга;
• контроля течения беременности;
• диагностики рака печени;
• установления диагноза рака поджелудочной железы;
• выявления злокачественных опухолей яичка у мужчин;
• диагностики иных онкологических заболеваний при низкодифференцированных новообразованиях;
• определения распространения метастазов по всему организму;
• анализа эффективности выбранной тактики лечения онкологических заболеваний и наблюдения за их протеканием.

Подготовка к анализу

Чтобы получить достоверный и точный результат, необходимо соблюдать правила. Подготовка к анализу заключается в следующих действиях:

1. Желательно делать обследование утром с семи до десяти часов.
2. Перед сдачей крови не разрешается употреблять еду. Интервал между последним приемом пищи и анализом должен быть не менее восьми часов.
3. Перед тем как сдавать кровь, не рекомендуется курить несколько часов.
4. За несколько суток до исследования нельзя употреблять алкогольные напитки.
5. Исключить перед анализом психоэмоциональное и физическое перенапряжение.
6. За две недели до проведения процедуры нельзя принимать лекарственные препараты.
7. Не есть острые, жареные, жирные и соленые блюда за сутки до сдачи крови.
8. Можно пить перед диагностикой воду, однако не больше одного стакана.

Если придерживаться этих рекомендаций, то риск ошибки при исследовании и расшифровке результата значительно снижается.

Онкомаркер альфа-фетопротеин (АФП), (кровь)

Онкомаркеры – это особые вещества, которые появляются в крови или моче человека в результате развития злокачественных, а иногда и доброкачественных новообразований. Они по своей структуре очень разнообразны (гормоны, ферменты и так далее), однако чаще всего – это белки или производные от них. 

• вещества, возникающие при конкретном виде новообразования; 
• онкомаркеры, количество которых в организме увеличивается при разных типах раковых патологий. 

Значительное увеличение количества того или иного онкомаркера в организме говорит о развитии злокачественных новообразований, что делает анализ на онкомаркеры достаточно эффективным методом диагностики рака на ранних стадиях. Кроме того, подобные исследования позволяют контролировать эффективность противоопухолевой терапии и проводить раннее выявление метастазов. 

На сегодняшний день удалось выявить уже около 200 типов онкомаркеров, но хорошо диагностируемыми и наиболее распространенными считаются лишь 20, среди которых альфа-фетопротеин (АФП). 

Анализ на онкомаркер альфа-фетопротеин чаще всего применяется для диагностики рака печени. Значения нормы этого онкомаркера для мужчин и небеременных женщин составляют: 0,5 – 5,5 МЕ/мл. При первичном раке печени значительное увеличение содержания АФП в организме (более 10 МЕ/мл) замечается у 95% больных, а в 50% случаев повышение содержания альфа-фетопротеина начинается на 2-3 месяца раньше, чем первые клинические проявления заболевания. 

Повышенный уровень АФП в крови наблюдается у больных при гепатобластоме и гепатоцеллюлярной карциноме печени, при эмбрионально-клеточных новообразованиях яичников и яичек, при плоскоклеточном раке пищевода, а также при метастазах некоторых других новообразований в печень. Незначительное повышение уровня альфа-фетопротеина (от 5,5 до 10 МЕ/мл) может указывать на болезни печени неракового происхождения, характеризующиеся интенсивной регенерацией тканей (вирусные гепатиты, цирроз), а также на репаративные процессы в других тканях организма человека. Как дополнительный, онкомаркер альфа-фетопротеин может использоваться для диагностики рака желчного пузыря и желчевыводящих протоков. 

Период полужизни альфа-фетопротеина в организме составляет приблизительно 5 суток, поэтому наблюдение за концентрацией АФП в сыворотке крови на протяжении нескольких недель после удаления злокачественного новообразования, а также после проведения химиотерапии или лучевой терапии позволяет контролировать ход лечения. Если уровень онкомаркера постоянно увеличивается, это означает, что прогноз плохой. Медленно снижающийся уровень АФП указывает на наличие метастазов или остаточной опухоли. 

• 15 недель — 15,6 – 62,4 МЕ/мл; 
• 16 недель — 16,8 – 66,4 МЕ/мл; 
• 18 недель — 22,4 – 88,8 МЕ/мл; 
• 20 недель — 29,6 – 119,2 МЕ/мл. 

Максимальная концентрация отмечается в 33-34 недели, после чего уровень альфа-фетопротеина снижается. Анализ уровня АФП помогает определить различные отклонения в развитии плода. Так низкая концентрация в сыворотке крови женщины может указывать на гипотрофию плода, синдром Дауна, неразвивающуюся беременность. 

• анэнцефалия; 
• аномалии развития почек; 
• внутриутробная гибель; 
• энцефалоцеле (черепно-мозговая грыжа). 

Особой подготовки к проведению анализов на онкомаркер АФП не требуется. Материал для исследования – сыворотка крови.

Общие правила подготовки к анализам следующие:

• кровь сдают утром (с 8 до 11 часов) натощак, между взятием крови и последним приемом пищи должно пройти не менее восьми часов, при этом воду можно пить как обычно; 
• за сутки до проведения анализов необходимо полностью исключить употребление спиртных напитков, прием лекарств (по согласованию с доктором) и чрезмерные физические нагрузки; 
• за 2-3 часа до сдачи крови нельзя курить, пить чай, кофе, соки; 
• нельзя сдавать кровь на онкомаркеры сразу после прохождения физиотерапевтических процедур, УЗИ, массажа, какого-либо инструментального обследования. 

Литература:

1. Петрова Л.В. «Онкомаркеры в клинической практике» 
2. Зубцова Ж.И. «Анализ девяти серологических онкомаркеров на гидрогелевом биочипе»

Расшифровка результатов

Не стоит пытаться самостоятельно расшифровать результаты исследования. Расшифровкой онкомаркеров АФП должен заниматься высококвалифицированный специалист, только он знает точно, когда растет или понижается уровень данного белка. Как правило, в государственной поликлинике на расшифровку результата может уйти до трех дней, в то время как в частных клиниках результат будет готов уже через сутки. Уровень онкомаркера в разных лабораториях может измеряться в МЕ/мл или нг/мл.

Норма для онкомаркера альфафетопротеина

Благодаря твердофазному хемилюминесцентному иммуноферментному анализу можно определить нормальные показатели. Норма зависит от возраста и пола. На анализе у мужчин нормальные показатели будут таковыми (в МЕ/мг крови):

• до одного месяца — 0,5 — 13600;
• от одного месяца до одного года — 0,5 — 23,5;
• после года — 0,9 — 6,67.

У женщин норма АФП такова:

• до одного месяца — 0,5 — 15740;
• от одного месяца до одного года — 0,5 — 64.3;
• после года и у взрослых при отсутствии беременности — 0,9 — 6,67.

У беременных женщин норма онкомаркера зависит от срока беременности в неделях:

• 1-12 — 0,5 -15;
• 12-15 — 15 — 60;
• 15-19 — 15 — 95;
• 19-24 — 27 — 125;
• 24-28 — 52 — 140;
• 28-30 — 67 — 150;
• 30-32 — 100 — 250.

В разных лабораториях показатели нормы могут иметь незначительную разницу. Если анализ показывает, что в крови АФП больше нормы, необходимо обратиться к доктору и пройти полное обследование, включающее УЗИ, магнитно-резонансную томографию, рентгенографию, анализ крови на другие онкомаркеры. Не стоит забывать, что в период беременности некоторые диагностические мероприятия могут быть противопоказаны.

Уровень, превышающий норму

Повышение АФП у небеременных женщин в девяноста процентах случаев означает онкологию печени, в десяти процентах возникновение метастазов, рак яичников, новообразования злокачественного характера в молочной или поджелудочной железе, кишечнике, легких. Помимо онкологических патологий, повышение онкомаркера иногда свидетельствует о билиарном циррозе, обострении гепатита хронической формы, нарушении работы печени при алкоголизме, хирургических или механических травмах печени, а также развитии синдрома Вискотта-Олдрича.

Если АФП повышен у женщины в период вынашивания ребенка, это в восьмидесяти пяти процентах говорит о том, что есть какая-то аномалия в формировании нервной трубки эмбриона. Также увеличение онкомаркера может быть показателем онкологического заболевания у плода, мутаций у него органов мочевыводящей системы, отсутствия почек, кишечника, пищевода. Онкомаркер может повышаться при угрозе самопроизвольного прерывания беременности, патологиях плаценты или при несовершенном образовании костной системы у плода.

Пониженный показатель

Понижение в крови данного белка может происходить при генных мутациях у эмбриона, например, при синдроме Патау, Эдвардса, либо Дауна. У беременной женщины может упасть АФП, если беременность замерла и ребенок погиб, а также при аномальном разрастании ворсин хориона, заполненных околоплодными водами (данная патология приводит к остановке развития плода). При сильном ожирении или сахарном диабете у беременной женщины, уровень онкомаркера также падает.

Показания к диагностике

Оснований для такой диагностики довольно много.

Беременность

Во время гестации показатели АФП в крови растут сами собой. Это нормальное и вполне физиологичное явление. Постепенно, ближе к родам, уровень достигает максимума. Так происходит потому, что организм матери вынужден выполнять основные функции за тело еще не родившегося ребенка.

Как только беременность подойдет к концу, показатели вернуться в норму сами собой. На это нужно несколько недель — месяц.

Однако бывает так, что под беременность маскируется патологический процесс. По показаниям мать проходит дополнительные исследования, чтобы снизить вероятность рака, гепатита и проч.

Угроза выкидыша

Особенно на ранних стадиях. Самопроизвольный аборт сопровождается резким скачком показателя альфа-фетопротеина. Причина тому — гибель ребенка и начало разрушительных процессов в его организме.

Клетки содержат определенное количество АФП, и при их деструкции вещество выходит в кровеносное русло беременной женщины.

Внимание:

При росте показателя обязателен повторный скрининг в течение 7-10 дней или менее.

Подозрения на рак неопределенной локализации

Или же, когда примерное расположение неоплазии известно. Многие виды онкологии, в основном злокачественной, способны проявить себя через АФП. Обычно речь идет о раке печени, поджелудочной железы, груди и других локализаций.

Суть в том, что сами опухоли продуцируют альфа-фетопротеин. Отсюда вывод — анализ на АФП это эффективный метод диагностики многих видов новообразований. Хотя не всегда он вообще повышается.

Подготовка к терапии, в основном оперативной

Специалисты анализируют концентрацию АФП, еще раз проверяют, что стало тому виной (в основном это рак). Как только подготовка закончена, проводят само лечение.

Изучение результатов оперативной коррекции онкологического процесса

Уже после хирургического вмешательства доктора смотрят, что стало с показателем. Как правило, не сразу. А спустя несколько дней или неделю от проведенного оперативного лечения.

Снижение АФП говорит об успешной процедуре. Затем остается динамическое наблюдение.

Прогнозирование рецидивов и выявление таковых

Рак не всегда удается вылечить полностью. Потому доктора не спешат с выводами и наблюдают за состоянием пациента. Если патологический процесс возвращается, показатели АФП-теста снова растут.

В зависимости от скорости и интенсивности увеличения, можно говорить о темпах роста неоплазии. В основном это рецидивы. Нужны дополнительные исследования, чтобы дать больше конкретики.

Хронические заболевания печени

Наличие Альфа-фетопротеина в крови указывает гепатит, цирроз. Все это факторы формирования рака в будущем. Потому таких пациентов регулярно проверяют. На всякий случай. Они находятся в группе повышенного риска по онкологии.

Как часто нужно проводить исследование? Примерно 1 раз в 3 месяца. Можно чаще, если на то есть санкция доктора.

Это основные показания

Кроме того, существует группа симптомов, на которые врач обращает внимание:

Желтизна глаз, кожи. Указывает на развитие механической желтухи или инфекционного гепатита. Сопровождается массой других симптомов. Часто — это признак ранее не выявленного рака печени. Хотя бывают исключения.
Слабость. Ощущение разбитости, апатичность. Постоянное желание прилечь.
Падение концентрации гемоглобина и железа в крови. Негативный показатель. Сопровождает анемию. Говорить что этот процесс обусловлен только раком — нельзя. Но возможно и такое

Важно проверить и не упустить момент.
Тошнота. Без рвоты

Пациентов, что называется, «мутит». Вполне возможно, что такой симптом — это проявление беременности. Потому женщинам нужно сначала исключить гестацию и только потом искать патологические факторы.
Увеличение печени. Дискомфорт в области правого бока. Рост размеров органа сопровождает гепатит. А это один из виновников рака. Крупнейшую железу, ее состояние нужно проверять раз в полгода. Особенно, если есть факторы риска: неправильное питание, алкоголизм и прочие проблемы.
Боли в правом боку, под ребрами. Симптом поражений печени. Не обязательно речь идет о раковых процессах. Встречаются и другие вроде гепатита, цирроза.
Резкие изменения массы тела. Как рост, так и падение.

Показаний множество, но список далеко не полный. Специалист может назначить исследование по собственному усмотрению. Вне связи с названными основаниями.

Повышенный АФП. На что указывает?

Превышение уровня АФП в крови над максимально допустимыми значениями на определенном сроке беременности, может свидетельствовать о следующих патологиях:

• открытые пороки формирования нервной трубки, такие как анэнцефалия и расщепление позвоночника;
• пупочная грыжа у плода;
• отсутствие участка пищевода или его соединение свищами с трахеей, этот диагноз (атрезия) имеет крайне неблагоприятный прогноз и считается тяжелым пороком развития;
• атрезия двенадцатиперстной кишки, как правило, лечится хирургическим путем сразу после рождения ребенка, после чего он может вести обычный образ жизни;
• синдром Меккеля-Грубера, который представляет собой целый набор аномалий развития, включающий наличие лишних пальцев на руках и ногах, затылочную грыжу, многочисленные кисты на обеих почках, фиброзные изменения в печени;
• отмирание клеток печени плода из-за внутриутробной вирусной инфекции;
• хромосомная аномалия, называемая синдром Шершевского-Тернера, основными признаками которого являются низкорослость, наличие избыточных кожных складок на шее, половая незрелость;
• расщелина передней брюшной стенки;
• гидроцефалия;
• кислородное голодание ребенка в утробе;
• дефекты формирования плаценты;
• несовершенный остегенез;
• маловодие.

Повышенный уровень АФП позволяет предположить наличие вышеперечисленных патологий, но не указывает диагноз напрямую. Для дальнейшей диагностики беременная женщина должна пройти такие обследования, как амниоцентез и УЗИ.

Если патология плода не подтвердилась, а уровень АФП все же повышен, то велика вероятность различных осложнений в родах, таких как преждевременное родоразрешение или слишком маленький вес плода. Помимо этого, резкое повышение АФП в крови беременной может быть предвестником гибели плода через 10-14 недель.

Анализ крови у взрослых мужчин и небеременных женщин, а также детей старше 1 года, показавший превышение уровня АФП, позволяет предположить наличие одного из следующих диагнозов:

• Рак печени: дополнительные обследования на это заболевание (УЗИ, КТ, МРТ, биопсия) назначаются при достижении показателя 15 нг/мл у пациентов из группы риска. Показатель содержания АФП в крови показывает рост за 1-3 месяца до проявления клинических симптомов рака, что способствует ранней диагностике и своевременному лечению. У 90-95% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой наблюдается повышение уровня АФП выше 200 МЕ/мл.
• Эмбриональный рак (тератобластома) с локализацией в яичках и яичниках. По уровню АФП и ХЧГ с учетом локализации опухоли и наличия метастазирования можно судить о прогнозах для больного.
• Онкологические заболевания различных органов, при которых АФП демонстрирует незначительное повышение и не является достаточно информативным показателем. Однако повышение уровня АФП до 500 МЕ/мл в сочетании с повышенным РЭА является признаком наличия метастазов в печени.

Если после лечения злокачественной опухоли АФП снизился, а затем повторно вырос, то это говорит о рецидиве заболевания или наличии метастатических поражений.

Когда речь идет о герминогенных опухолях, то повышение уровня АФП в 100% случаев означает возникновение рецидива, поэтому соответствующее лечение следует начинать, не дожидаясь клинического проявления болезни. Кроме того, если после оперативного вмешательства показатель АФП не снижается, то опухоль удалена не полностью или уже имеются метастазы.

Если повышение уровня АФП носит временный характер и не превышает 100 МЕ/мл, то можно предположить наличие следующих заболеваний:

• гепатит или цирроз печени;
• поражение печени вследствие чрезмерного употребления алкоголя.

Медикаментозное лечение АФП

Применяют медикаментозный препарат альфа-фетопротеин при сниженном его следовом показателе во взрослом организме. Данный препарат имеет широкий спектр регулируемого действия в организме.

Применять для корректировки данного белка в организме, рекомендовано при следующих патологиях:

• При заболевании эндокринной системы сахарном диабете,
• При патологиях аутоиммунного типа заболевании тиреоидит, болезни миастения, ревмокардите,
• При астме бронхиального типа,
• При миоме в шейке матки,
• При развитии в организме инфекций урологического характера, и инфекционных патологий половой сферы,
• Для обеспечения хорошего кровотока и для профилактики при тромбозе артерий,
• При лечении патологии рассеянный тип склероза,
• При поражении в кишечнике язвами.

Схема медикаментозного лечения и дозировка прописывается доктором индивидуально.

АФП-тест

АФП-тест (реакция Татаринова-Абелева) — это измерение уровня альфа-фетопротеина. Тройной скрининг сочетает АФП тест с определением уровня двух гормонов, несвязанного эстриола и хорионического гонадотропина человека. Его часто называют «тройной скрининг».
Имеются два основных клинических аспекта применения АФП-теста:

• выявление и мониторинг первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени
• мониторинг эффективности терапии

Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени.
У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов.

При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:

• многоплодная беременность, крупный плод
• некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
• порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
• пупочная грыжа плода
• аномалий почек и мочевыводящих путей
• несращение передней брюшной стенки плода
• другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)
• синдром Шерешевского-Тернера.

Низкий уровень АФП позволяет предполагать:

• синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)
• трисомию 18
• задержку развития плода
• гибель плода
• угрозу самопроизвольного выкидыша
• пузырный занос
• ложную беременность.

В Калифорнии АФП-тест проводят вместе с исследованием других маркеров:

• ХГ — хорионический гонадотропин
• эстриол — гормон плаценты
• ингибин — гормон плаценты

При наличии аномалий по АФП необходимы дальнейшие исследования. Даже комплексный скрининг по многим маркерам не доказателен. Обычно для выявления дефектов используют УЗИ и пробу амниотической жидкости (амниоцентез). Также во время амниоцентеза в амниотическую жидкость может попадать кровь плода, вызывая ложное повышение уровня альфа-фетопротеина. Приблизительно в 5 — 10 % случаев расщелину позвоночника не удается обнаружить при амниоцентезе, поскольку отверстие в спиномозговом канале закрыто кожей, из-за чего альфа-фетопротеин не может попасть в амниотическую жидкость
А процедура амниоцентеза несёт в себе следующие опасности:

• Выкидыш: доля выкидышей варьируется от 1 из 200 до 1 из 500.
• Инфекция: процедура влечет за собой невысокую (менее 1 из 1000) вероятность заражения матки, которое может вызвать родовую деятельность. Если такая инфекция проникнет в матку, это произойдёт в течение нескольких дней после процедуры.
• Кровотечение у матери или плода.
• Повреждение плода: существует очень малый риск того, что игла заденет жизненно важную зону плода, что станет причиной необратимого повреждения.

Отклонения концентраций АФП и ХГ в крови женщин недостаточно специфичны для хромосомных болезней и пороков развития плода. Так, хромосомная патология обнаруживается примерно у одной из пятидесяти беременных, имеющих характерные отклонения уровней АФП и ХГ. Дефекты заращения нервной трубки выявляются у одной из четырёхсот женщин с повышенным содержанием АФП в сыворотке крови, в то время как почти у 90 % таких беременных плоды не имеют пороков развития. По данным литературы, содержание маркерных белков в крови беременных зависит от их возраста, веса, данных соматического и гинекологического анамнеза. Наряду с этим, существуют данные о том, что при отсутствии хромосомной патологии и пороков развития у плода, отклонения уровней сывороточных белков (АФП и ХГ) у матери могут быть связаны с наличием акушерских осложнений, включая угрожающее прерывание беременности, преждевременные роды, гестоз, гипотрофию плода. Несмотря на то, что в литературе в течение длительного времени дискутируется взаимосвязь между изменениями (в большинстве случаев — повышением) уровней маркерных сывороточных белков (АФП и ХГ) в крови матери и патологией беременности, существующие данные крайне противоречивы, а предположения о вероятных патофизиологических механизмах такой зависимости практически не встречаются.

Для женщин, у которых менструальный цикл значительно длиннее или короче 28 дней, и тех, у кого цикл вообще нерегулярный, определить сроки или интерпретировать результаты АФП-теста будет крайне сложно, если вообще возможно, без УЗИ, дающего возможность более точно определить возраст плода.