Депакин инструкция по применению

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных ЛС, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости — коррекция доз.

Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.

Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала, в случае развития седативного действия и при необходимости определение плазменных концентраций фенобарбитала.

Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозы примидона при необходимости.

Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому при одновременном применении фенитоина и вальпроевой кислоты рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.

Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией при необходимости дозы карбамазепина.

Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и при необходимости — коррекция (снижение) дозы ламотриджина.

Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.

Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.

Оланзапин. Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.

Руфинамид. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови

Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, т.к. этот эффект более выражен в этой популяции

Пропофол. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Нимодипин для приема внутрь и (по экстраполяции) раствор для парентерального введения. Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с тем, что одновременное применение нимодипина с вальпроевой кислотой может увеличивать плазменные концентрации нимодипина на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Темозоломид. Одновременный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому, снижению клиренса темозоломида.

Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические препараты, способ

Побочные эффекты препарата Депакин

Аллергические реакции (экзантематозная сыпь), в исключительно редких случаях — токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, спутанность сознания, очень редко — ступор или летаргия, иногда приводившая к транзиторной коме (могут быть изолированными или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии; их выраженность уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто такие эффекты возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата); очень редко — обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, которая исчезает через несколько недель или месяцев после отмены препарата, редко — обратимый паркинсонизм; тошнота, рвота, боль в желудке, диарея (часто появляются в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); умеренная гипераммониемия, не вызывающая изменений функции печени и не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного, риск возникновения гипераммониемии повышается при применении препарата у больных с дефицитом ферментов карбамидного цикла; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся ступором и комой у таких больных); снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов; часто — тромбоцитопения, редко — анемия, макроцитоз и лейкопения, крайне редко — панцитопения; выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость (транзиторного характера и/или зависят от дозы препарата); васкулит; головная боль; увеличение массы тела; редко — потеря слуха (как обратимая, так и необратимая); обратимый синдром Фанкони; редко — нарушение функции почек, периферические отеки, аменорея и нарушение регулярности менструального цикла; нарушения функции печени (редкие сообщения).Условия возникновения нарушений функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.Панкреатит. В исключительно редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, который в отдельных случаях приводил к летальному исходу. Дети в возрасте до 3 лет подвергаются особому риску. Этот риск снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая недостаточность или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.Возможные признаки нарушений функции печени
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании

Прежде всего должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе;• рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.Выявление нарушений функции печени
Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс

При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено

Если салицилаты были включены в схему лечения, то для предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и вальпроаты)

Способ применения и дозы

Рекомендуемая средняя суточная доза вальпроата натрия составляет 20-30 мг / кг для детей и взрослых. Суточные дозы более 35 мг / кг для детей и 30 мг / кг для взрослых очень редко необходимы при монотерапии препаратом.

Терапевтический эффект, как правило, наблюдается, когда концентрация в плазме крови достигает 40-100 мг / л (278-694 мкмоль / л).

Дозу следует уменьшить, если концентрации препарата в плазме крови остаются выше 200 мг / л (1388 ммоль / л). Уровень препарата в плазме также рекомендуется определять при применении дозы 50 мг / кг в сутки или выше.

Образцы крови для определения концентрации вальпроевой кислоты желательно брать утром перед приемом первой дозы препарата.

Монотерапия первой линии.

Независимо от возраста пациента лечение вальпроатом натрия следует начинать постепенно : начальная суточная доза должна составлять примерно 10 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 1 недели.

Комбинация с другими противоэпилептическими средствами.

Дозу препарату титруют постепенно , в течение, примерно, 2 недель до достижения оптимальной дозы, которая, как правило, аналогична дозе, применяется при монотерапии, или несколько выше.

При добавлении препарату в лечебное схемы дозы других противоэпилептических средств следует уменьшить по крайней мере на четверть по двум причинам: из-за индукции ферментов эти препараты увеличивают скорость метаболизма, а, следовательно, и клиренс вальпроевой кислоты, а также из-за того, что вальпроевая кислота замедляет метаболизм других противоэпилептических средств .

Замена других противоэпилептических средств вальпроатом натрия или замена препарату натрия другими противоэпилептическими средствами.

Если планируется заменить противоэпилептическое препарат, применявшийся ранее, на вальпроат, то предыдущий средство следует отменять постепенно. Такая замена должна осуществляться в течение 2-4 недель, но продолжительность периода, когда идет замена, увеличивается в случае, если пациент уже давно болеет эпилепсией, эпилептические припадки должным образом не контролируются или предшествующая терапия проводилась в течение длительного периода времени или схема лечения включала фенобарбитал, примидон и / или фенитоин.

Начальная доза вальпроата натрия составляет 5 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 4-5 дней, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 2-3 недель.

Если осуществляют замену препарату натрия другим противоэпилептические средства, то переход следует осуществлять путем постепенного снижения дозы одного препарата и постепенного увеличения дозы другое. Суточные дозы уменьшают постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Суточную дозу делят на 3-4 приема.

Пациенты с хорошо контролируемой эпилепсией могут принимать препарат однократно в дозе от 20 до 30 мг / кг.

Препарат желательно принимать во время еды, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Если лечение вальпроатом натрия необходимо временно приостановить, суточную дозу следует снижать постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Пациенты с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы через увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови. Это увеличение вызвано снижением концентрации альбумина в плазме крови и почечной экскреции несвязанных метаболитов, обязательно следует учитывать и соответствующим образом уменьшать дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получавших вальпроат, описаны случаи нарушения функции печени, в том числе тяжелая печеночная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Изменения фармакокинетических показателей (увеличение объема распределения и уменьшения связывания с альбуминами плазмы крови, что приводит к увеличению концентрации вальпроевой кислоты в крови). Однако эти изменения, как правило, имеют ограниченное клиническое значение. Дозу следует определять в зависимости от клинического эффекта (контроль эпилептических приступов) и концентрации препарата в крови.

Заказ в аптеках Москвы

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Название препарата	Цена за 1 ед.	Цена за упак., руб.	Аптеки
Депакин Хроносферагранулы пролонгированного действия 500 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020424 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)
14.63
Депакин Хроносферагранулы пролонгированного действия 100 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020400 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)
18.93
Депакин Хроносферагранулы с пролонгированным высвобождением 100 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020400 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Aventis France (Франция)
19.5выгодно
20.57
Депакин Хроносферагранулы пролонгированного действия 250 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020417 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)
19.93
Депакин Хроносферагранулы с пролонгированным высвобождением 250 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020417 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Aventis France (Франция)
20выгодно
23
Депакин Хроносферагранулы с пролонгированным высвобождением 500 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020424 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Aventis France (Франция)
20.87
Депакин Хроносферагранулы пролонгированного действия 1000 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020448 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)
25.67
Депакин Хроносферагранулы с пролонгированным высвобождением 750 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020431 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Aventis France (Франция)
25.97выгодно
30.77
Депакин Хроносферагранулы пролонгированного действия 750 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020431 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)
27.27
Депакин Хроносферагранулы с пролонгированным высвобождением 1000 мг, 30 шт. пакет (пакетик) из комбинированного материала, пачка картонная 30 код EAN: 3582910020448 № ЛСР-005197/08, 2008-07-03Sanofi-Aventis France (Франция)
33.33выгодно
34

Депакин инструкция

Инструкция доводит до сведения пациента все, что ему необходимо знать о лекарственном препарате Депакин — составе, показаниям к применению, дозированию и т.д. А также содержит информацию о аналогах, цене и отзывах.

Форма, состав, упаковка

Лекарство выпускается в виде таблеток с оболочкой, действие которых пролонгировано. Форма пилюль продолговатая. Цвет белый. Запах практически отсутствует. С обеих сторон таблетки нанесена разделительная риска.

Таблетки имеют два варианта выпуска, отличия которых состоят в концентрации активных компонентов и составе массы вспомогательных веществ.

Действующие компоненты представлены вальпроатом натрия и кислотой вальпроевой, что дополнены комплексом вспомогательных веществ титана диоксида, метилгидроксипропилцеллюлозы, талька, этилцеллюлозы, макрогола 6000, сахарина натрия, полиакрилата дисперсии 30%, гидратированного кремния диоксида коллоидного.

Упакованы таблетки во флаконы из полипропилена по 50 или 30 штук. Каждый из флаконов по одному или два помещены в пачку из плотной бумаги.

Срок и условия хранения

Хранение препарата предусмотрено в течение трех лет в тех местах, где сухо и поддерживается температурный режим не менее 25 градусов. Детям доступ воспрещается.

Фармакология

Депакин является лекарственным средством противосудорожного действия со способностью оказания седативного и центрального миорексирующего действия. Его активность противоэпилептического характера способна к проявлению при любом из типов эпилептического заболевания.

Фармакокинетика

Биодоступность практически полная. Концентрация в плазме крови действующих компонентов препарата довольно высока. При достижении ее показателей более 150 миллиграмм на литр необходимо рассмотреть снижение дозирования препарата.

Связывание с белками плазмы на 95%.

Кислота вальпроевая отличается способностью к проникновению в жидкость цереброспинальную, в мозг головы, грудное молоко, где концентрируется не более чем на 10 процентов от общего уровня концентрации в кровяной плазме.

Метаболизм связан с окислительными процессами и конъюгацией с кислотой глюкороновой. Образуется множество метаболитов, которые способны к гепатоксическому действию. Вальпроевая кислота не отличается способностью оказания влияния на процессы метаболизма как собственные, так и иных медикаментов.

Основная часть препарата выводится посредством мочи за пятнадцать часов в периоде полувыведения.

Инструкция по применению Депакин Хроно, дозировки

Препарат предназначен только для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет с весом тела, превышающим 17 кг.

Депакин хроно принимают перорально. Таблетки проглатывают, не разжевывая и не раздавливая, но для облегчения приема дозы, подобранной индивидуально, их можно делить. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, желательно во время еды.

Рекомендуемые средние суточные дозы при длительном использовании (в зависимости от возраста и веса тела) по инструкции составляют:

• дети 6–14 лет (вес тела 20–30 кг) – 30 мг/кг (600–1200 мг);
• подростки (вес тела 40–60 кг) – 25 мг/кг (1000–1500 мг);
• взрослые и пожилые пациенты (вес тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг/кг (1200–2100 мг).

При установлении суточной дозы следует также брать во внимание индивидуальную чувствительность к вальпроату. Если эпилепсия не поддается контролю, допускается повышение данных доз при мониторинге состояния пациента и уровня препарата в крови. Полный терапевтический эффект Депакина хроно иногда может быть достигнут не сразу, а только спустя 4–6 недель после начала приема

Поэтому увеличивать суточную дозу выше рекомендованной раньше этого срока не следует. В случае адекватно контролируемой эпилепсии дозу можно принимать 1 раз в сутки

Полный терапевтический эффект Депакина хроно иногда может быть достигнут не сразу, а только спустя 4–6 недель после начала приема. Поэтому увеличивать суточную дозу выше рекомендованной раньше этого срока не следует. В случае адекватно контролируемой эпилепсии дозу можно принимать 1 раз в сутки

Если эпилепсия не поддается контролю, допускается повышение данных доз при мониторинге состояния пациента и уровня препарата в крови. Полный терапевтический эффект Депакина хроно иногда может быть достигнут не сразу, а только спустя 4–6 недель после начала приема. Поэтому увеличивать суточную дозу выше рекомендованной раньше этого срока не следует. В случае адекватно контролируемой эпилепсии дозу можно принимать 1 раз в сутки.

Для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у взрослых рекомендуется принимать препарат в начальной дозе 750 мг. Также, согласно результатам клинических исследований, можно использовать средство в начальной суточной дозе 20 мг на 1 кг веса тела.

Начальную дозу следует повышать как можно быстрее до минимальной эффективной, позволяющей достичь желаемого клинического эффекта. Средняя суточная доза может варьировать от 1000 до 2000 мг.

Согласно инструкции по применению, если пациенты получают Депакин хроно в дозе, превышающей 45 мг/кг веса в сутки, им необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Депакин Хроно:

Противопоказания

Противопоказано назначать Депакин Хроно в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или какому-либо из компонентов лекарственного лекарства;
• острый или хронический гепатит;
• тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;
• тяжелые поражения печени с летальным исходом при использовании вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
• тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
• печеночная порфирия;
• комбинация с мефлохином;
• комбинация со зверобоем продырявленным;
• детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

C осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе. Гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность, беременность. Передозировка

Передозировка

Симптомы передозировки – кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение производится в стационаре — промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч. Мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ.

Как правило, прогноз благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Передозировка

Проявления передозировки «Депакином»:

• Состояние комы (гипотония мышц, ацидоз, нарушение дыхания, критическое снижение АД).
• Гипертензия внутричерепная (с отеком головного мозга).
• Гипернатриемия.

Скорая помощь при передозировке в стационарных условиях должна быть следующей:

• Если «Депакин» попал внутрь, то необходимо произвести промывание желудка, которое эффективно в течение двенадцати часов после употребления препарата.
• Для сокращения адсорбции вальпроевой кислоты советуется прием адсорбента. Например, активированного угля.
• Требуется наблюдение лечащего врача за состоянием сердца, сосудистой и дыхательной систем, печени и поджелудочной железы пациента.
• Требуется поддержание эффективного мочеиспускания.
• В период восстановления после передозировки для регенерации клеток печени необходим прием специальных препаратов растительного происхождения.
• Показана диета с низким содержанием жиров и холестерина.
• Диализ требуется в очень тяжелых случаях передозировки.

Для профилактики отравлений необходимо:

• Принимать лекарственное средство согласно предписаниям лечащего врача, поэтапно, строго следуя схеме.
• Убрать прием медикаментов, содержащих вальпроевую кислоту, во избежание передозировки.
• В связи с вероятностью развития панкреатита использовать лекарство у детей младше трех лет, только оценив оправданность последствий.
• Хранить лекарство в месте, куда нет возможности добраться детям.
• При побочных действиях «Депакиа» требуется пройти обследование в медицинском учреждении.

Смертельные случаи при передозировке «Депакина» наблюдаются, но не очень часто. В основном они происходят, если пациенту вовремя не провести реанимирующие мероприятия.

Особые указания

Пациентам, которые принимают другие противосудорожные препараты, терапию вальпроевой кислотой нужно начинать постепенно. Клинически эффективная доза должна достигаться через 2 недели (у больных, не проходивших лечение другими противосудорожными препаратами – через 1 неделю). Во время терапии Депакином требуется регулярно контролировать работу печени, состояние кровосвертывающей системы, картину периферической крови (особенно на протяжении первых 6 месяцев). Перед началом хирургической операции или лечения, в случае спонтанного появления кровотечений или подкожных гематом рекомендуется определить время кровотечения, число форменных элементов в периферической крови (в том числе количество тромбоцитов)

В период приема препарата нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспорта и выполнении работы, требующей предельной концентрации внимания (из-за возможной сонливости). 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Не рекомендуется применять это лекарственное средство совместно с ламотриджином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременно применять вальпроевую кислоту и карбапенемы средства не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности при применении. Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения (см. Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см

Раздел «Особенности применения»)

Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. Раздел «Особенности применения»)

Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения (см. Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. Раздел «Особенности применения»).

При лечении этим препаратом, особенно в начале, как и при лечении другими противоэпилептическими средствами, может наблюдаться изолированное и временное умеренное повышение уровня трансаминаз без всяких клинических проявлений.

В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности определить уровень протромбина) и, возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы в зависимости от изменений показателей.

У детей в возрасте до 3 лет рекомендуется применять вальпроат исключительно в виде монотерапии, предварительно тщательно взвесив терапевтическую пользу от лечения и риск повреждения печени и возникновения панкреатита у пациентов, относящихся к этой возрастной группы.

Перед началом терапии или хирургического вмешательства, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая определение количества тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)

(См. Раздел «Побочные реакции»).

У детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений (см. Раздел «Особенности применения») и кровотечения.

У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать возможность повышения концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и соответственно уменьшить дозу препарата.

Это лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с дефицитом ферментов цикла мочевины. У таких больных описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.

У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения вальпроатом необходимо провести исследования метаболизма, особенно тест на аммониемии натощак и после приема пищи.

Хотя при лечении вальпроатом нарушения функции иммунной системы наблюдалось крайне редко, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения вальпроата и потенциальный риск при назначении препарата больным системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела, а также принять соответствующие меры, преимущественно диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.

Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин детородного возраста, а также в том, что они пользовались эффективными средствами контрацепции перед началом лечения (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Во время лечения вальпроатом употреблять алкогольные напитки не рекомендуется.

Показания к приему «Депакин Хроно»

Медикамент назначают взрослым и детям в качестве терапии для лечения:

• Эпилептических припадков.
• Формы эпилепсии детского возраста.
• Частичных эпилептических приступов.
• Биполярных аффективных расстройств и их профилактики.

«Депакин Хроно» относится к нейролептикам или антипсихотикам. Это лекарственные средства с очень широким спектром профилактической активности. Их главное действие заключается в способности подавлять психоз и искоренять или значительно сокращать такие его проявления, как возбуждение, бред, тревога и страх. Особо стоит отметить, что нейролептики (антипсихотики) обладают рядом эффектов:

• Активизирующий.
• Снотворный.
• Антидепрессивный.
• Корректирующий поведение.

Нейролептики с успехом применяются и при терапии невротических расстройств:

• Навязчивых ощущений.
• Перемен настроения.
• Увеличенной и долго сохраняющейся паники.
• Отсутствия сна.
• Изменений без повода поведения.
• Состояний с низкой активностью.
• Апатии.
• Расстройств пищеварения на фоне невроза.

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.
При приеме препарата Депакин хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет (44,7±9,8) мкг/мл, а Cmax в плазме — (81,6±15,8) мкг/мл. Tmax составляет 6,58±2,23 ч. Css достигается в течение 3–4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50–100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, т.к. при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Vd зависит от возраста и обычно составляет 0,13–0,23 л/кг или у людей молодого возраста — 0,13–0,19 л/кг.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5–20%.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега- и омега1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень как собственного метаболизма, так и метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
T1/2 составляет 15–17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. Значения T1/2 у детей старше 2-месячного возраста близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается. При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличивается ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим:
— отсутствием времени задержки всасывания после приема;
— продленной абсорбцией;
— идентичной биодоступностью;
— меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема;
— более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.