Галвус мет

Фармакокинетика

Всасывание

Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение Cmax вилдаглиптина в плазме и AUC практически прямо пропорционально повышению дозы препарата.

После приема внутрь натощак время достижения Cmax вилдаглиптина в плазме крови составляет 1 ч 45 мин. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции препарата снижается незначительно: отмечается уменьшение Cmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2 ч 30 мин. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.

Распределение

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9.3%). Препарат распределяется эквивалентно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, Vd в равновесном состоянии после в/в введения составляет 71 л.

Метаболизм

Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.

В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов CYР450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450.

Выведение

После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% — через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. T1/2 после приема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозы.

Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Побочные эффекты и передозировка

Галвус и галвус мет (вилдаглиптин)

Побочные эффекты от приема лекарства возникают редко. Их появление носит кратковременный характер и обычно не требует его отмены.

При монотерапии редко отмечаются следующие явления:

головокружение;
отеки;
запоры;
боли в голове;
назофарингит.

При комбинировании с Метформином возможны:

рвотные позывы;
головокружение;
боли в голове.

При комбинировании лекарства с элементами Сульфонилмочевины возможны:

запоры;
головокружения;
назофарингит;
боли в голове.

При комбинировании с Инсулином возможны:

астения;
диарея;
гипогликемия;
состояние озноба;
боли в голове;
метеоризм;
позывы к рвоте.

При одновременном приеме с тиазолидиндионом возможно появление отеков периферического типа и набор веса.В редких случаях после приема отмечается крапивница, панкреатит, очень редко — гепатит.

Передозировка препарата в некоторых случаях приводит к возникновению лихорадки, болей в мышцах и отеков.

Подобные симптомы возникают при употреблении 400 мг Галвуса в течение дня. 200 мг средства нормально переносятся больными. При дозировке в 600 мг у больного возникает отечность конечностей, при этом повышается уровень миоглобина и ряда других ферментов крови.

Симптомы передозировки успешно устраняются после прекращения приема средства.

Показания к применению

Инкретины и инкретиномиметики (ингибиторы дпп4 и агонисты гпп1)

При назначении препарата Галвус инструкция по применению позволит пациенту узнать о показаниях к использованию этого средства. Основным выступает сахарный диабет второго типа:

это лекарство является единственным, которое в состоянии обеспечить стойкий эффект при проведении терапии этого заболевания. Однако он обеспечивается лишь при условии, если помимо медикаментов соблюдается диета, а кроме этого в жизни больного в достаточном количестве присутствуют физические нагрузки;
применяют это средство в комплексе с Метформином на начальной стадии терапии лекарственными медикаментами, когда соблюдение диеты, а также увеличение количества физических нагрузок не принесло желаемого результата;
его назначают больным, которые применяли заменители этого лекарства, содержащие в своем составе такие компоненты, как вилдаглиптин и метформин;
для проведения комплексной терапии с использованием лекарственных средств, которые содержат в своем составе в качестве основных компонентов вилдаглиптин и метформин, а также включением в схему терапии препаратов с производными сульфонилмочевины или инсулина;
Галвус применяется в случаях, если эффективность монотерапии крайне низкая, а также тогда, когда соблюдение диеты и наличие физических нагрузок в жизни больного не дает нужного результата;
в качестве тройной терапии, если применение медикаментов, имеющих в своем составе производные сульфонилмочевины и метформина, применявшихся ранее при условии соблюдения больным определенной диеты и присутствия в достаточном количестве физической нагрузки, не обеспечили нужных результатов;
в качестве тройной терапии, когда эффект от применявшихся лекарственных средств, содержащих в своем составе метформин и инсулин, в условиях определенного режима питания и физических нагрузок, было невысоким.

Побочные действия

Гипогликемический препарат для диабетиков янувия

Комбинированный медикамент хорошо переносится диабетиками. Побочные эффекты от применения препарата регистрируются не часто, однако исключать их наличие и прислушиваться к организму в период лечения нужно.

Какие негативные воздействия вызывает Галвус:

Со стороны центральной нервной системы отмечается вестибулярные нарушения координации движения. Под этим понимают асимметрию и нарушения точности движений, снижение силы.
В мышцах и суставах появляются боли, усиливающиеся при продолжительном применении лекарства.
Развивается лактацидоз, возможна лактацидотическая кома. Происходит по причине преобладания в крови анаэробного метаболизма декстрозы.
Страдает от Галвуса и печень. Развивается гепатит, орган плохо функционирует.
Со стороны желудочно-кишечного тракта появляется изжога, металлический привкус, плохо усваивается кобаламин.

Чаще всего развивается аллергическая реакция, сопровождающаяся кожными высыпаниями, волдырями, повышением температуры и отеком Квинке. Реже возникает гипогликемия с приступами холодного пота, ознобом и тремором рук.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание фармакологических свойств

Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) – инкретины, которые секретируется в кишечнике после приема пищи и поступают в кровоток. ГИП и ГПП-1 увеличивают синтез и высвобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса, которые расположены в поджелудочной железе. ГПП-1 также снижает синтез глюкагона, основной задачей которой является повышение уровня сахара в крови и который образуется в α-клетках.

Также считается, что ГПП оказывает значительное влияние на метаболизм жирных кислот путем увеличения активности липазы в адипоцитах. Высвобождение ГПП бы может играть определенную роль в переваривании питательных веществ и производстве молока (липидный обмен). ГПП секретируется во время лактации у некоторых матерей. Что касается роли ГПП в метаболизме липидов, то в маленьких дозах они оказывают липогенное действие. ГПП является частью диффузной эндокринной системы и, как следствие, возникают трудности с изучением физиологических и клинических эффектов активного вещества. По сравнению с инсулином его эффекты не изучены до конца.

Адипоциты

Инкретины действуют только на высвобождение инсулина. Преимущество этого способа действия заключается в том, что гипогликемия (т.е. чрезмерное снижение сахара в крови с последствиями) при приеме этого лекарства не возникает. Торможение высвобождения глюкагона также происходит только при повышенных уровнях глюкозы в крови.

Дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) представляет собой экзопептидазу, которая расщепляет дипептид из белков. Выделенный из кишечника ГПП-1 инактивируется в течение нескольких минут и больше не способствует снижению уровня гликемии.

Вилдаглиптин замедляет распад ГПП-1 путем ингибирования ДПП-4, тем самым обеспечивая более высокую и более продолжительную концентрацию ГПП-1 в крови. Увеличенное и продолжительное присутствие ГПП-1 увеличивает эндогенную продукцию и секрецию инсулина, а также замедляет синтез глюкагона. Эти эффекты снижают содержание глюкозы в крови. В качестве ингибитора DPP4 вилдаглиптин действует только в том случае, если одновременно продуцируется ГПП-1 и концентрация гликемии увеличивается. Это приводит к меньшему риску возникновения гипогликемии. Снижение HbA1c было обнаружено при приеме препарата, что отражает снижение уровня моносахаридов в крови за последние 8 недель.

При приеме препарата на голодный желудок максимальные уровни в плазме достигаются через 1,7 часа. Если таблетка принимается после еды, то максимальная концентрация сдвигается примерно до 2,5 часов после приема внутрь. В обоих случаях биодоступность составляет 85%.

Вилдаглиптин связывается с белками плазмы на 9,3%, что практически исключает риск взаимодействия с другими лекарственными средствами.

69% вилдаглиптина метаболизируется. 57% общей дозы гидролизируется в цианогруппу с образованием неактивного карбонового кислотного метаболита. ДПП-4 также частично способствует гидролизу вилдаглиптина.

Около 85% общей дозы выделяет из организма с мочой, а 15% – с фекалиями. Период полувыведения после внутривенного введения приблизительно 2 ч, а после перорального – 3 часа.

Фармакологическое действие

Гипогликемическое средство. Вильдаглиптин — представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (> 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.

Увеличивая уровни ГПП-1 и ГИП, вильдаглиптин вызывает повышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. При применении вильдаглиптина в дозе 50-100 мг/сут у больных с сахарным диабетом 2 типа отмечается улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Повышая уровни эндогенного ГПП-1, вильдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение уровня избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением уровней ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, что приводит к снижению уровня глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вильдаглиптина отмечается снижение уровня липидов в плазме крови, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции β-клеток поджелудочной железы.

Инструкция по применению

Галвус принимают внутрь независимо от приема пищи. Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. Рекомендуемая доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином (в комбинации с метформином или без метформина), составляет 50 мг или 100 мг в сутки.

У пациентов с более тяжелым течением сахарного диабета 2 типа, получающих лечение инсулином, Галвус рекомендуется применять в дозе 100 мг в сутки. Рекомендованная доза препарата Галвус в составе тройной комбинированной терапии (вилдаглиптин+производные сульфонилмочевины+метформин) составляет 100 мг в сутки.

Дозу 50 мг в сутки следует назначать в 1 прием утром. Дозу 100 мг в сутки следует назначать по 50 мг 2 раза в сутки утром и вечером. При применении в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины рекомендуемая доза Галвуса составляет 50 мг 1 раз в сутки утром.

При назначении в комбинации с производными сульфонилмочевины эффективность терапии препаратом в дозе 100 мг в сутки была сходной с таковой в дозе 50 мг в сутки. При недостаточном клиническом эффекте на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозы 100 мг для лучшего контроля гликемии возможно дополнительное назначение других гипогликемических препаратов: метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или инсулина.

У пациентов с легкими нарушениями функции почек и печени не требуется коррекции режима дозирования препарата. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (включая терминальную стадию хронической почечной недостаточности на гемодиализе) препарат следует применять в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) не требуется коррекции режима дозирования Галвуса. Поскольку опыта применения препарата у детей и подростков младше 18 лет нет, не рекомендуется применять препарат у данной категории больных.

Галвус Мет

Таблетки принимаются внутрь целиком, не разжевывая. После проглатывания таблетки ее необходимо запить достаточным количеством воды. Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов, таблетку желательно принимать во время еды. Дозировка препарата устанавливается в индивидуальном порядке, в зависимости от выраженности гипергликемии (повышение сахара в крови), применяемого ранее лечения аналогичными препаратами и его эффективности.

Рекомендуемая начальная доза таблеток Галвус Мет при их первичном назначении и недостаточном снижении уровня сахара после выполнении диетических рекомендаций с физическими нагрузками составляет 50 мг вилдаглиптина и 500 мг метформина (50+500 мг), далее доза может быть увеличена в зависимости от терапевтического эффекта, который контролируется лабораторным определением уровня глюкозы.

Доза для пациентов, которые ранее получали терапию вилдаглиптином и метформином в отдельности или в комбинации несколько выше, в зависимости от того, какую дозу препаратов пациент получал ранее (50+850 мг или 50+1000 мг).

У пожилых людей и при сопутствующем нарушении функциональной активности почек дозировка препарат может быть уменьшена. Для контроля эффективности лечения таблетками Галвус Мет необходим обязательный периодический лабораторный контроль уровня глюкозы в крови.

Побочные действия

Среди нежелательных эффектов прием таблеток с вилдаглиптином может вызвать:

часто – тошноту, головокружения, тремор, прибавку в весе на 0,5-1 кг, повышение утомляемости, увеличение потоотделения;
нечасто – головную боль, периферические отеки, боли в суставах, запор;
редко – панкреатит, высыпания по типу крапивницы.

В целом же Галвус переносится хорошо, и его назначение отменяется лишь у 1-2 человек из 100.

Симптомы острого панкреатита

Также стоит отметить, что Галвус, сам по себе, может провоцировать приступы гипогликемии. А вот при его совместном применении с производными сульфонилмочевины, такие эпизоды возникают чаще, чем при комбинации с другими сахароснижающими препаратами.

Большинство частых побочных эффектов со временем проходит. Тем не менее для врачей существует особое указание.

Перед назначением препарата они обязаны предупредить пациента о возможном отрицательном влиянии на поджелудочную железу, и в случае возникновения симптомов панкреатита, перечисленных на рисунке вверху, немедля отказаться от приема Галвуса.

Противопоказания

Галвус нельзя принимать при непереносимости основного действующего вещества. Препарат не назначают детям и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Противопоказаний препарата Галвус Мет намного больше, что обусловлено спецификой действия метформина. В числе противопоказаний:

Почечная недостаточность;
Сепсис;
Пиелонефрит;
Застойная и хроническая сердечная недостаточность;
Кардиогенный шок;
Одышка и другие патологии дыхания;
Кетоацидоз;
Низкокалорийная диета;
Алкоголизм;
Беременность и лактация.

Оба препарата не назначаются для лечения инсулинозависимого сахарного диабета (1 тип). В таком случае сахароснижающие лекарства неэффективны и могут только навредить здоровью, увеличивая нагрузки на печень и почки.

Большое количество противопоказаний относит лекарство Галвус Мет к потенциально опасным препаратам, поэтому приобрести его можно исключительно по рецепту. Назначать лекарство должен только лечащий врач, самолечение представляет серьезную опасность для здоровья.

Взаимодействие

Вилдаглиптин не относится к субстратам ферментов цитохрома Р450, не является ингибитором и индуктором данных ферментов, поэтому практически не взаимодействует с субстратами, индукторами или ингибиторамиР450. При этом его одновременное применение с субстратами некоторых ферментов не влияет на скорость метаболизма этих компонентов.

Также одновременное применение вилдаглиптина и других препаратов, назначаемых при сахарном диабете типа 2, к примеру: Глибенкламида, пиоглитазона, метформина и лекарств с узким терапевтическим диапазоном – амлодипина, дигоксина, рамиприла, симвастатина, Валсартана, варфарина не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Сочетание фуросемида и метформина оказывает взаимное влияние на концентрацию этих веществ в организме. Нифедипин повышает всасывание и выведение метформина в составе мочи.

Органические катионы, такие как: Амилорид, Дигоксин, Прокаинамид, Хинидин, Морфин, Хинин, Ранитидин, триметоприм, Ванкомицин, Триамтерен и другие, при взаимодействие с метформином по причине конкурирования за общий транспорт почечных канальцев могут повысить его концентрацию в составе плазмы крови

Поэтому применение Галвус Мет в подобных комбинациях требует осторожности

Сочетание препарата с тиазидами, другими диуретиками, фенотиазинами, препаратами гормонов щитовидной железы, эстрогенами, пероральными контрацептивами, фенитоином, никотиновой кислотой, симпатомиметиками, антагонистами кальция и изониазида, способно спровоцировать гипергликемию и понизить эффективность гипогликемических средств.

Поэтому когда одновременно назначают или отменяют подобные препараты, требуется тщательный контроль эффективности метформина – его гипогликемического действия и при необходимости коррекция дозировки. От сочетания с даназолом рекомендуется воздержаться, чтобы избежать проявления его гипергликемического действия.

Приём высоких доз хлорпромазина может повысить гликемию, так как он понижает высвобождение инсулина. Проведение лечения нейролептиками также требует коррекции дозирования и контроля концентрации глюкозы.

Комбинированная терапия с йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами, например, проведение радиологического исследования с их использованием, нередко вызывает развитие лактоацидоза при сахарном диабете и функциональной почечной недостаточности.

Повысить гликемию способны инъекционные β2-симпатомиметики в результате стимуляции β2-рецепторов. По этой причине нужно контролировать гликемию, возможно назначение инсулина.

Одновременный приём Метформина и производных сульфонилмочевины, инсулина, акарбозы, салицилатов может усилить гипогликемическое действие.

Особые рекомендации

Диабетика надо проинформировать обо всех возможных последствиях новой для него терапии.

Галвус – противодиабетическое средство, но аналогом инсулина оно не является. Поэтому его применение требует регулярного контроля функциональности печени. Это можно объяснить еще и тем, что основной активный компонент Галвуса, усиливает активность аминотрансфераз. Внешне это не выражается в конкретных симптомах, но изменения функционального состояния печени вплоть до развития гепатита неизбежны. Во всяком случае, добровольцы-диабетики из контрольной группы продемонстрировали именно такой результат. При первых признаках острого панкреатита (непрекращающаяся острая боль в животе) препарат надо срочно отменить. Даже после восстановления здоровья печени повторно Галвус не назначают.

Инсулинозависимым диабетикам со 2-м типом заболевания Галвус назначают только в комбинации с препаратами инсулина.

Больные, принимающие Галвус регулярно, должны ежегодно делать общий анализ крови для своевременного выявления возможных отклонений или нежелательных последствий.

Частые стрессы и нервные перегрузки резко снижают эффективность Галвуса. По отзывам диабетиков, чаще всего их организм реагирует потерей координации и тошнотой. Поэтому управлять транспортным средством или выполнять опасную работу в таких ситуациях не рекомендуется.

Перед обследованиями любого типа за двое суток прекращают прием Галвуса и его аналогов. Контрастные вещества, которые используют при диагностике, обычно содержат йод. Связываясь с вилдаглиптином, он создает дополнительную нагрузку на печень и выделительную систему. На фоне ухудшения их работоспособности может возникать лактацидоз.

Первый класс сердечной недостаточности (классификация NYHA) при стандартных мышечных нагрузках не требует коррекции дозы Галвуса. Второй класс предполагает ограничение мышечной активности для предупреждения одышки, слабости, тахикардии, так как в спокойном состоянии аналогичных недомоганий не зафиксировано.

Чтобы избежать опасности гипогликемии, при комбинированном лечении с препаратами сульфонилмочевины выбирают минимальную поп эффективности дозировку.

Аналоги

Авандамет

Комбинированный гипогликемический препарат. В состав включены два основных компонента – розиглитазон и метформин. Назначается для терапии инсулинозависимой формы диабета. Метформин угнетает синтез сахара в печени, а розиглитазон увеличивает чувствительность бета-клеток к инсулину.

Глимекомб

Содержит в себе гликлазид и метформин. Нормализует показатели глюкозы в крови. Противопоказан инсулинозависимым диабетикам, беременным, страдающим гипогликемией и больным в состоянии комы.

Комбоглиз Пролонг

В состав препарата входят саксаглиптин и метформин. Предназначен для лечения диабета 2 типа. Противопоказан лицам, имеющим инсулинозависимую форму диабета, беременным, подросткам до 18 лет. Также Комбоглиз Пролонг не назначают при гиперчувствительности к основным компонентам и при дисфункции печени и почек.

Янувия

В качестве активного компонента гипогликемического средства выступает ситаглиптин. Препарат нормализует уровень глюкагона и гликемии. Противопоказан людям с индивидуальной непереносимостью компонентов и инсулинозависимым диабетом. Во время терапии могут возникать инфекции дыхательных путей, головная боль, суставные боли, расстройство пищеварения.

Тражента

Выпускается в форме таблеток с линаглиптином. Стабилизирует уровень глюкозы и ослабляет глюконеогенез. Дозировки подбираются индивидуально.

Випидия

Лекарство предназначено для комбинированного лечения или монотерапии диабета 2 типа. Выпускается в форме таблеток. Запрещено людям с сердечной, почечной и печеночной недостаточностью, инсулинозависимой формой диабета и диабетическим кетоацидозом.

Онглиза

Препарат для поддержания уровня сахара в крови натощак и после еды. Входящий в состав саксаглиптин контролирует глюкагон. Применяется для монотерапии или в комплексе с другими ЛС. Противопоказан при диабете 1 типа и кетоацидозе.

Отзывы о применении в основном положительные. Галвус Мет хорошо переносится практически всеми пациентами. Единственный минус лекарственного средства – его высокая цена. Также отмечается потребность в дополнительном применении сахароснижающих препаратов.

Фармакокинетика

Всасывание

Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение C_maxвилдаглиптина в плазме и AUC практически прямо пропорционально повышению дозы препарата.

После приема внутрь натощак время достижения C_maxвилдаглиптина в плазме крови составляет 1 ч 45 мин. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции препарата снижается незначительно: отмечается уменьшение C_maxна 19% и увеличение времени ее достижения до 2 ч 30 мин. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.

Распределение

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9.3%). Препарат распределяется эквивалентно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, V_dв равновесном состоянии после в/в введения составляет 71 л.

Метаболизм

Выведение

После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% — через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. T_1/2после приема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозы.

Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (6-10 баллов по классификации Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20% и 8% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью (12 баллов по классификации Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Увеличение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности на гемодиализе отмечается повышение C_max вилдаглиптина на 8-66% и AUC на 32-134%, не коррелирующее с тяжестью нарушения функции почек, а также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1.6-6.7 раза, зависящее от тяжести нарушения. T_1/2 вилдаглиптина не изменяется.

Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение C_max на 18%) у людей старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.

Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат. Вилдаглиптин — представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (> 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.

Увеличивая концентрации ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина.

При применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг в сутки у больных с сахарным диабетом 2 типа отмечается улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение уровня избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентраций ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение уровня липидов в плазме крови, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции β-клеток поджелудочной железы.

Известно, что повышение уровня ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.

При применении вилдаглиптина у 5795 больных с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 52 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечается достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1с) и глюкозы крови натощак.

При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве начальной терапии больных с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 недель отмечалось дозозависимое снижение показателей HbA1c и массы тела в сравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развития гипогликемии были минимальны в обеих группах терапии.

В клиническом исследовании при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с почечной недостаточностью средней (СКФ > 30 до < 50 мл/мин/1.73 м2) или тяжелой (СКФ

При применении вилдаглиптина (50 мг 2) совместно/без метформина к комбинации с инсулином (средняя доза 41 ЕД) у пациентов в клиническом исследовании уровень HbA1c статистически значимо снизился на 0.72% (исходный уровень — в среднем, 8.8%). Частота гипогликемии в группе, получавшей лечение была сравнима с частотой гипогликемии в группе плацебо.

При применении вилдаглиптниа (50 мг 2раза в сутки) совместно с метформином (>1500 мг) в комбинации с глимепиридом (>4 мг/) у пациентов в клиническом исследовании уровень HbA1c статистически значимо снизился на 0.76% (исходный уровень — в среднем 8.8%).