Инсулиноподобный фактор роста: функции, норма и отклонения

Нормальные значения

Нормальные значения инсулиноподобного фактора роста 1 зависят в большей степени от возраста, в меньшей от пола. При получении бланка с исследованием в столбце «Референсные значения» нужно найти нормальные значения показателя, соответствующие возрасту пациента. Единицей измерения является нг/мл (нанограмм на миллилитр). В возрасте до 3 лет соматомедин-С находится на уровне 28-131 нг/мл, от 3 до 10 лет – 56-315 нг/мл, с 10 до 16 лет – 95-654 нг/мл, с 16 до 22 лет – 146-511 нг/мл, с 22 до 35 лет – 121-388 нг/мл, с 35 до 50 лет – 94-284 нг/мл, от 50 лет и старше – 71-160 нг/мл.

Самые низкие показатели инсулиноподобного фактора роста 1 отмечаются в раннем детском возрасте и у пожилых людей, а самые высокие – в подростковом возрасте в период полового созревания. Замечено, что если уровень ИПФ-1 у лиц возрастной категории старше 60 лет находится на верхнем пределе нормы, такие пациенты реже страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями и дольше живут. У беременных женщин содержание соматомедина-С повышается

При интерпретации результатов необходимо принять во внимание то, что на уровень ИФР-1 влияет приём андрогенов, высоких доз эстрогенов, дексаметазона, тамоксифена, клонидина

Клиническая значимость

Иногда ИФР-2 продуцируется в избытке в опухолях островковых клеток и в опухолях безостровковых гипогликемических клеток, вызывая гипогликемию. Синдром Дёге-Поттера – это паранеопластический синдром, при котором гипогликемия связана с наличием одной или нескольких неостровковых фиброзных опухолей в плевральной полости. Потеря импринтинга IGF2 является общей чертой при опухолях, наблюдаемых при синдроме Беквита-Видемана. Поскольку IGF2 способствует развитию бета-клеток поджелудочной железы плода, считается, что он связан с некоторыми формами сахарного диабета. Преэклампсия вызывает снижение уровня метилирования в деметилированной области IGF2, и это может быть одним из механизмов, лежащих в основе связи между внутриутробным воздействием преэклампсии и высоким риском метаболических заболеваний в более позднем возрасте у детей.

Как определяется уровень ИФР

Определение концентрации белка, выделяемого печенью, требуется для того, чтобы оценить нарушения функции гипофиза. А учитывая, что выработка гормона роста происходит очень разрозненно и может сильно колебаться, его оценивают на основании анализа, показывающего концентрацию в крови ИФР, так как он в течение дня остается практически неизменным. Вне зависимости от того, повышен он или понижен, результаты окажутся достоверными.

Особенности проведения анализа

Для получения достоверных результатов, сдавать анализ крови на выработку ИФР необходимо при соблюдении определенных правил.

1. Анализ берется утром в период с 7 до 10 часов (в противном случае показатель может быть несколько повышен).
2. За 8-12 часов до начала теста нельзя употреблять никакой пищи, кроме чистой воды.
3. Исказить результаты анализа могут курение и алкоголь. Поэтому от них следует также отказаться.
4. На результаты анализа могут оказывать влияние медицинские препараты. Поэтому следует отказаться от их приема. Исключение составляют лишь жизненно важные медикаменты.
5. За сутки до теста следует воздержаться от занятий спортом и любой физической нагрузки.
6. Полчаса до начала анализа следует провести в полном покое.

Проведение анализа на выработку ИФР

На показатели уровня ИФР оказывают влияние возраст и половая принадлежность сдающего кровь.

Анализ берется в нескольких случаях:

• при заболеваниях, вызванных недостаточной или избыточной выработкой гормона роста;
• при гигантизме или карликовости у детей;
• при акромегалии или невыясненной причине изменения внешности;
• если костный возраст, определяемый на основе рентгенографии кистей, не соответствует паспортному;
• при имеющихся нарушениях деятельности гипофиза;
• для оценки проведения лечения синтетическим гормоном роста.

В чем суть анализа крови на Соматомедин-С?

Данный анализ является основным для пациентов, у которых есть подозрения на нарушения выработки соматотропного гормона. Ведь метаболизм инсулиноподобных факторов, в частности Соматомедина-С и соматотропного гормона, тесно взаимосвязан. Если первый показатель находится в пределах нормы, то второй соответственно не будет повышаться. А вот если концентрация инсулиноподобного фактора снижается, то это значит, что в организме происходит недостаточное образование гормона роста. При этом его цифровые показатели могут находиться на нижних границах нормального состояния или быть слегка пониженными.

По результатам данного анализа квалифицированный специалист может сразу заметить какие-либо нарушения со стороны обмена веществ.

Если у ребенка наблюдается значительная задержка роста или специалисты диагностировали пониженную концентрацию инсулиноподобного фактора, то он должен находиться под постоянным наблюдением врача, а также регулярно сдавать соответствующий анализ крови.

Врачи часто назначают подобные анализы, чтобы оценить эффективность терапии, как акромегалии, так и нанизма (карликовость, низкорослость), в том числе с помощью синтетического соматотропина.

Инсулиноподобный фактор роста-1 и метаболизм жиров

• ИФР-1 способствует дифференциации преадипоцитов.
  • Однако уже дифференцированные адипоциты теряют рецепторы к ИФР-1 и экспрессируют рецепторы к инсулину.
  • Таким образом, ИФР-1 в жировой ткани способен действовать на метаболизм липидов и углеводов только при высоких концентрациях
• В ряде исследований показано, что при применении ИФР-1 у пациентов с дефицитом гормона роста происходит окисление липидов, расход энергии и резистентность к инсулину.
  • Как полагают, это происходит из-за подавления продукции инсулина
• Хотя зрелые адипоциты не являются мишенью для ИФР-1, они его продуцируют
  • Культивируемые адипоциты секретируют больше ИФР-2, чем ИФР-1, и преимущественно ИФР-связывающий белок 4
  • Гормон роста, интерлейкин-1β и ФНО-α влияют на секрецию ИФР-1, в то время, как ИФР-2 зависит только от ФНО-α
• Гормон роста оказывает следующие действия:
  • распад триглицеридов,
  • освобождение свободных жирный кислот,
  • повышение окисления свободных жирный кислот в печени,
  • повышение липолитическое действие катехоламинов, благодаря увеличению адренергических рецепторов в адипоцитах,
  • повышает глюконеогенез в печени и липолиз в жировой ткани через адренергический β-3 рецептор
  • В скелетной мускулатуре через тот же рецептор увеличивает активность липопротеинлипазы, который способствует потреблению свободных жирных кислот.
• С другой стороны, инсулин является мощным стимулятором синтеза липидов и прекращению распада триглицеридов.
• Гормон роста также свободствует резистентности к инсулину
  • Это происходит так: свободные жирные кислоты транспортируются в печени (скелетную мускулатуру, миокард)
    • Происходит увеличение фосфорилированиясерина в ИРС
      • Далее происходит блокада тирозиновых остатков ИРС
      • Всё это ведёт к инсулинорезистентности, СД, стеатозу печени
• Таким образом можно говорить о двух основных эффектах ИФР-1:
  • подавление продукции гормона роста,
  • повышение захвата свободных жирных кислот мышечной тканью, что
    • совместно приводит к снижению концентрации свободных жирных кислот в печени и улучшению сигнальных путей инсулина и ИФР-1.
    • Это улучшение способствует липогенезу в жировой ткани (также ИФР-1, действуя на цитокиновый гомеостаз, защищает жировую ткань от слабо-прогрессирующего воспаления, которое характерно для ожирения).
    • В итоге, значительное снижение свободных жирных кислот происходит благодаря захвату их мышцами и восстановлению сигнала инсулина с помощью ИФР-1.
• ИФР-1 также участвует в абсорбции питательных веществ
  • У мышей с дефицитом ИФР-1 в кишечной абсорбции были снижены аминокислоты и глюкоза
  • После заместительной терапии оба изменения были купированы
• Все эти данные позволяют говорить о влиянии ИФР-1 не только на энергетический баланс, но и на транспорт питательных веществ.
  • При дефиците ИФР-1, также как и в метаболизме углеводов, в липидном метаболизме происходит снижение:
    • АТФ-цитрат лиазы,
    • Ацетил-КоАацилтрансферазы 1B,
    • Ацетил-КоАацетилтрансферазы 1,
  • активация:
    • синтеза холестерина,
    • транспорта HGM-КоАредуктазы и синтазы, ЛПНП-связывающего белка -1, конвертазапропротеинасубтилисин/Кесин 9 типа.
      • Всё это приводит к дислипидемии.
      • При заместительной терапии ИФР-1 все выше приведённые изменения купируются.
      • Это свидетельствует о возможности применения ИФР-1 при лечении метаболического синдрома

Гормоны, относящиеся к системе ИФР. Структура белков ИФР1 и ИФР2

Оба вида белков несут в себе наследственную информацию о крупных генах, которые полностью и достоверно описаны у человека. Созревший ИФР1 состоит из элементов А и В, гомологичных по отношению к инсулиновой пептидной цепи. Отличием от инсулиновых компонентов является то, что элементы А и В ИФР-1 претерпевают белковое расщепление и остаются в связанном виде в созревшем белке на С-конце, соответствующим инсулиновому С-пептиду. В структуре ИФР1 и ИФР2 также имеется дополнительный элемент D, отсутствующий у инсулина. Помимо этого, ИФР имеют Е-пептид с «концом С», отсоединяющийся от комплекса Гольджи в ходе синтеза. Дополнительная взаимосвязь 5-ого и 6-ого экзонов человеческого и крысиного ИФР-1 способствует формированию совершенно новых Е-пептидов, при этом основная функция гормона с такой структурой не ясна. Присутствие лидерной последовательности пептидных экзонов в ДНК ИФР1 у многих животных способствует образованию полиморфизма у пептидных прекурсоров прогормонов, участвующих в передачи сигналов, однако также её физиологическая роль не определена. Формирование и структуризация человеческого ДНК ИФР-2 представляют из себя ряд сложных процессов, при этом экзоны, находящиеся в структуре ДНК не имеют кодирующих соединений и, следовательно, не оказывают влияния на строение созревшей молекулы ИФР-2 либо на её прекурсоры.

Может способствовать развитию рака

IGF-1 — это то, что некоторые называют «стимулятором роста», поскольку было показано, что он способствует росту раковых клеток. (14) Это одна из причин, почему исследования показывают, что пожилые люди с более низким уровнем IGF-1 также имеют более низкий риск развития некоторых видов рака, включая рак молочной железы, яичников, простаты, колоректального рака и рака легких. (15) В некоторых исследованиях обнаружил особенно сильную связь между циркулирующими концентрациями IGF-1 и риском развития рака молочной железы у женщин в пременопаузе, но не в постменопаузе.

До сих пор не совсем ясно, как IGF-1 может способствовать развитию рака. Некоторые считают, что IGF-1 может вызывать усиление трансформации клеток, миграцию клеток, метастазирование и рост опухолей. Кажется, что IGF-1 не вызывает рак, но может позволить ему прогрессировать и распространяться быстрее.

В целом, еще многое предстоит узнать о том, как IGF-1 может влиять на риск заболевания раком, но сейчас это не считается безопасным дополнить IGF-1, не сообщая об этом врачу. Это считается незаконным дополнением и запрещено в профессиональном спорте, которого должно быть достаточно, чтобы заставить вас дважды подумать, прежде чем принимать его!

Органы и ткани, на которые влияет IGF-1

Поскольку многие типы тканей экспрессируют рецептор IGF-1, эффекты IGF-1 разнообразны. Он действует как нейротрофический фактор, стимулирующий выживание нейронов. Он может катализировать гипертрофию скелетных мышц, вызывая синтез белка и блокируя атрофию мышц. Он защищает клетки хряща и связан с активацией остеоцитов и, таким образом, может быть анаболическим фактором для костей. Поскольку в высоких концентрациях он способен активировать рецептор инсулина, он также может дополнять действие инсулина. Рецепторы для IGF-1 обнаруживаются в гладких мышцах сосудов, в то время как типичные рецепторы для инсулина не обнаруживаются в гладких мышцах.

Побочные эффекты IGF-1 (гипогликемия)

Наиболее распространенные неблагоприятные реакции на IGF-1 — гипогликемия, наблюдаемая по крайней мере в одном случае у 42% больных, получавших препарат во время клинических испытаний. Примерно 7% больных отметили сильную гипогликемию, и 5% отметили гипогликемический приступ или потерю сознания. Признаки от легкой до умеренной гипогликемии включают голод, сонливость, нечеткость зрения, депрессивное настроение, головокружение, потливость, сердцебиение, тремор, беспокойство, покалывание в руках, ногах, губах или языке, предобморочное состояние, неспособность сосредоточиться, головные боли, нарушения яна, тревога, невнятная речь, раздражительность, нарушение поведения, неустойчивость движений и изменения личности. При возникновении любого из этих симптомов следует немедленно употребить в пищу продукты или напитки, содержащие простые сахара, такие, как шоколадный батончик или углеводный напиток. Признаки тяжелой гипогликемии включают дезориентацию, припадки и потерю сознания. Тяжелая гипогликемия может привести к смерти и требует немедленного внимания медицинской помощи. Следует отметить, что в некоторых случаях симптомы гипогликемии могут быть ошибочно приняты за алкоголизм.
IGF-1 никогда не следует принимать перед сном или в дозах, превышающих рекомендуемые. В течение 20 минут (до или после) применения необходимо употребить в пищу еду и закуски.

Низкий уровень у ребенка

Такие состояния в детском возрасте не критичны, но, тем не менее, приводят к задержке умственного и физического развития. Прежде всего, необходимо установить причины низкой концентрации данного гормона.

Для повышения уровня соматомедина могут использоваться витаминные комплексы на основе кальция и минералов, укрепляющих костную ткань

Важно следить за питанием ребенка – оно должно быть сбалансированным и обязательно включающим молочные продукты, яйца, красное и белое мясо

Кроме того, важно давать детскому организму посильную физическую нагрузку. Это стимулирует развитие и формирование мышц и костей

Вред

Инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1) продлевает жизнь – это один из важнейших стимуляторов роста организма во время пребывания его на стадии плода, а также на этапе раннего детства. Тем не менее в пожилом возрасте он усиливает процессы старения и способствует росту и делению клеток, что часто становится причиной возникновения рака.

Увеличение уровня ИФР-1 связано с повышенным риском возникновения основных типов рака, включая рак толстой кишки, молочной железы и простаты. Такие виды рака стимулируют митоз (деление клеток) и задерживают апоптоз (процесс отмирания клеток). Это значит, что ИФР-1 не только способствует распространению раковых клеток, но также не дает иммунной системе идентифицировать и уничтожить аномальные клетки до того, как они станут раковыми (то есть препятствует возникновению апоптоза). Более того, по мере нашего старения высокая циркуляция уровня ИФР-1 способствует делению поврежденных клеток, которые в противном случае не стали бы злокачественными. Повышенный уровень ИФР-1 также способствует росту и пролиферации клеток опухоли и повышает их выживаемость, адгезию, миграцию, степень проникновения, ангиогенез и метастатический рост. Сокращение уровня ИФР-1 у взрослых вызывает сокращение окислительного стресса, уменьшение воспалений, улучшение чувствительности к инсулину и увеличивает продолжительность жизни.

Но самое важное – это взаимосвязь ИФР-1 и рака. Очень многие люди, сидящие на диетах, перешли на рацион с высоким содержанием белка, употребляя большое количество яиц, рыбы и нежирного мяса и ошибочно считая, что питаются правильно и полезно

На самом деле, по правде говоря, такой тип диеты является провоцирующим фактором для возникновения рака. Высокопитательный рацион специально разработан для того, чтобы максимизировать поступление в организм с пищей противораковых веществ, минимизировав негативные, способствующие возникновению онкологии диетологические системы питания.

Неоспоримо, что ИФР-1 играет ведущую роль в процессе возникновения рака груди и рака простаты.

По данным Европейского проспективного исследования раковых заболеваний и питания установлено, что повышенный уровень ИФР-1 увеличивает на 40 % риск развития рака груди у женщин старше пятидесяти лет. Исследование здоровья медицинских сестер определило, что высокий ИФР-1 связан с двойным риском рака молочной железы у женщин в предменопаузальный период. Дополнительные исследования, обзоры литературы и пять метаанализов установили связь между высоким уровнем ИФР-1 и развитием рака груди. Самые последние из данных исследований выявили сильную взаимозависимость наиболее распространенных, эстроген-позитивных раков груди у женщин как в предменопаузальный период, так и в постменопаузальный период. Высокие уровни ИФР-1 наблюдались у полных женщин, женщин, злоупотребляющих алкоголем, а также тех, кто имел в своем рационе повышенное количество продуктов животного происхождения.

Другими словами, высокий уровень ИФР-1 способствует появлению распространенных типов рака и провоцирует появление слабоумия, в то время как низкий уровень ИФР-1 позволяет поддерживать работу мозга в пожилом возрасте. Повышенное содержание ИФР-1 было обнаружено у пациентов с болезнью Альцгеймера, а его уменьшение снижало симптоматику этого заболевания. В случае мышечных тканей, которым в пожилом возрасте требуется ИФР-1 для правильной работы и восстановления, локальное производство ИФР-1 за счет мускульного напряжения хватает для поддержания ИФР-1 на нижних уровнях допустимых показателей.

Так что низкий уровень инсулиноподобного фактора роста способствует долголетию и не имеет никаких очевидных недостатков.

Как увеличить IGF-1 против ингибирования

В целом, для поддержания оптимального здоровья вы хотите иметь нормальный / умеренный уровень IGF-1, но не слишком много или слишком мало. Некоторые исследования предполагают, что наличие того, что считается очень низким или очень высоким уровнем IGF-1, может увеличить риск смерти (он же риск смерти).

Так что же считается нормальным уровнем IGF 1? Это зависит от вашего возраста и пола. Мужчины имеют более высокий уровень IGF-1, чем женщины. Подростковый возраст — это время, когда уровни должны быть самыми высокими, прежде чем они уменьшатся, а затем уменьшатся в зрелом возрасте. Согласно данным Лаборатории Клиники Мейо, вот примерно нормальный диапазон для IGF-1 в зависимости от вашего возраста: (18)

• 0-3 года: 18-229 нг / мл
• 4-8 лет: 30-356 нг / мл
• 8-13 лет: 61- 589 нг / мл
• 14-22 года: 91-442 нг / мл
• 23-35 лет: 99-310 нг / мл
• 36-50 лет: 48-259 нг / мл
• 51-65 лет: 37-220 нг / мл
• 66-80 лет: 33-192 нг / мл
• 81-> 91 лет: 32-173 нг / мл

Есть ли такая вещь, как «продукты IGF-1», вызывающая повышение уровня? В некотором смысле, да. Вы можете увеличить производство IGF-1, соблюдая здоровую диету, которая включает в себя умеренное количество белка (но не очень большое количество) и низкое содержание сахара и переработанных углеводов

Важно придерживаться необработанной, богатой питательными веществами диеты, которая помогает поддерживать чувствительность к инсулину, поскольку IGF-1 и инсулин в некотором роде работают вместе и уравновешивают друг друга. Инсулин регулирует энергетический обмен, а также повышает биологическую активность IGF-1

Исследования показывают, что высокобелковые диеты могут повышать уровень IGF-1, но более высокое потребление жиров, в частности насыщенного жира, может привести к снижению уровня IGF-1. Голодание и «экстремальные диеты» могут привести к падению уровня IGF-1 и сохранению его в течение некоторого времени. (19) Производство IGF-1 может уменьшаться в ответ на прерывистое голодание, ограничение калорий или голодание, поскольку временно не хватает топлива для строительства новой ткани. Однако, согласно некоторым исследованиям на животных, уровни IGF-1 могут восстановиться после 24 часов повторного кормления, хотя и не до начальных уровней. (20)

Вещи, которые увеличивают IGF-1:

Интенсивные / напряженные упражнения и тренировки HIIT — энергичные упражнения помогают высвободить больше гормона роста, особенно когда вы только начинаете этот тип упражнений.Однако со временем, когда ваше тело приспосабливается к интенсивным упражнениям, вы можете начать выпускать меньше.
Сопротивление / силовые тренировки — Силовые тренировки — один из лучших способов увеличить IGF-1 и сохранить мышечную массу. (21) Это помогает нам адаптироваться к «стрессу», которому подвергаются наши мышцы, когда мы бросаем им тяжелый вес. Тот факт, что мы можем наращивать силу и наращивать мышечную массу во время силовых тренировок, частично можно объяснить гормоном роста и IGF-1.
Употребление в пищу большого количества молочных продуктов и белка. Существуют некоторые свидетельства того, что высокое потребление белка из молочных продуктов может привести к повышению уровня IGF-1 в крови.
Еда достаточного количества калорий, чтобы поддержать ваш уровень активности и потребностей.
Достаточно спать — лишение сна может влиять на общее состояние гормонов во многих отношениях

Получение качественного сна важно для выработки гормона роста, восстановления после физической нагрузки, неврологического здоровья, контроля аппетита и многого другого.
Сеансы сауны. Некоторые исследования показывают, что 60-минутные сеансы сауны два раза в день в течение одной недели могут значительно увеличить выработку гормона роста, который, как полагают, также применим к IGF-1

(22)

Чтобы подтвердить мою точку зрения выше, в настоящее время нельзя добавлять IGF-1, Добавку следует делать только при очень определенных обстоятельствах и когда за вами внимательно наблюдает врач.

Вещи, которые препятствуют IGF-1:

• Старение, поскольку старший возраст связан со снижением выработки гормонов роста
• Ограничение калорий, голодание, экстремальные диеты и ограничение белка (23)
• Высокий уровень инсулина, так как это может снизить потребность организма в IGF-1
• Сидячий образ жизни / недостаток упражнений
• Недостаток сна
• Более высокий уровень эстрогена, например, из-за большого потребления растительных лигнанов и фитоэстрогенных продуктов, таких как соя и лен (24)
• Высокое потребление алкоголя
• Высокий уровень стресса

Смешанный (гибридный) тип рецепторов и инсулин-связанный рецептор (IRR)

Система сигнальной передачи ИФР существенно затрудняется за счёт наличия гибридных рецепторов, образованных в процессе димеризации ИФР-1-рецепторов и инсулиновых рецепторов. Каждых из них включает в свой состав отдельные альфа-субъединицы и бета-субъединицы, объединённые ковалентной связью между 2-мя атомами серы (дисульфидная связь). Подобные гибридные рецепторы формируются в процессе создания ковалентной связи между 2-мя альфа-субъединицами в комплексе Гольджи в клетках, которые экспрессируют параллельно и ИФР-рецепторы, и инсулиновые рецепторы. Однако изначально предполагали, что гибриды представляют небольшую часть ИФР- и инсулиновых рецепторов. По некоторым сведениям, полученным в ходе исследований, выявлено, что количество гибридных рецепторов может превышать число гетеротеграмеров рецепторов ИФР и инсулина. Это вероятно может объясняться преимущественным формированием дисульфидных связей у цистеиновых остатков альфа-субъединиц рецепторов ИФР и инсулина. Следовательно, в некоторых случаях на оболочке клеток гибридных рецепторов может оказаться большое число обычных рецепторов.

Касательно образования связей, у гибридных рецепторов ИФР\инсулина имеется высокая степень аффинности к ИФР-1, однако аффинность к инсулину на порядок меньше, в отличие от обычных рецепторов инсулина.

Утверждается, что это можно объяснить возможностью ИФР-1 благополучно образовывать связи с альфа-субъединицей, при том, что инсулину для образования связи следует взаимодействовать с 2-мя бета-субъединицами инсулинового рецептора. Из-за этого присутствие на клеточной оболочке большого числа гибридных рецепторов возможно приведёт к селективному снижению чувствительности клеток именно к инсулину, а не к инсулиноподобному фактору роста. Специалисты предположили, что благодаря этому механизму происходит ускорение экспрессии ИФР-рецепторов, а это в свою очередь приводит к инсулинорезистентности клеток, в которых происходит экспрессия генов инсулиновых рецепторов. Положение гибридных рецепторов осложняется также наличием различных по степени аффинности к ИФР-Н изоформ рецепторов инсулина «А» и «В». Формирование гибридных инсулиновых рецепторов «А» и «В», по всей видимости, вполне вероятно, так как большинстве клеток наблюдается экспрессия двух вариаций синтеза. Трудности, обусловленные различием обеих вариаций, мешают в проведении анализа степени связывания и сигнальной передачи данным классом рецепторов. Наряду с эти было выявлено, что гибридные рецепторы ИФР-1 и рецепторы инсулина «А» вступают во взаимосвязь с ИФР-1\ИФР-Н и инсулином, а рецепторы ИФР-1 и инсулиновые рецепторы «В» с высокой степенью аффинности связываются с низкоаффинными ИФР-1 и ИФР-Н, однако, при этом не связываются с инсулином. Следовательно, относительная степень экспрессии ИФР-1-рецепторов и инсулиновых рецепторов, а также возможность вариаций альтернативного синтеза у 11-ого экзона измеряет способность каждой отдельно взятой клетки на реакцию с ИФР-Н, ИФР-1 и с инсулином.

Третьим компонентом инсулиновых рецепторов и ИФР являются инсулин-связанные рецепторы (IRR), не обладающие аффинностью к ИФР и инсулину. Вопреки тому, что ещё не найден белок, являющийся специфическим гормоном для этого типа рецепторов, установлено, что IRR способствует формированию гибридных рецепторов с рецепторами инсулина в результате усиления экспрессии обоих типов белка в фибробластах. Следовательно, существует вероятность формирования гибридных рецепторов ИФР-рецептор-инсулиновый рецептор\IRR, инсулиновый рецептор-А\IRR либо инсулиновый рецептор В\IRR в клетках, где отмечается экспрессия гена IRR, а также вероятность того, что формирование подобных рецепторов, как и формирование гибридов ИФР-рецептор\IRR, способно оказывать воздействие на чувствительность клеток к инсулину и ИФР. Недавние эксперименты на крысах с изменённой (мутированной) ДНК и удалёнными генами инсулиновых рецепторов, ИФР-рецепторов и инсулин-связанных рецепторов (IRR) определили значение последних в развитии половых органов, вероятно обусловленном стимуляцией функциональности рецепторов инсулина и ИФР-рецепторов путём формирования гибридов.