Капли в нос интерферон

Интерферонотерапия: вчера, сегодня и завтра

Для проведения первых исследований ИФН была набрана группа добровольцев, которые согласились ввести себе ИФН, полученные из крови обезьян. В те времена, когда ИФН были мало изучены, для принятия подобного решения требовалась определенная смелость. Поэтому можно сказать, что люди согласились пожертвовать собой ради науки. До введения ИФН их заразили вирусом Коксаки, который вызывает простуду.

По истечению некоторого периода времени было выяснено, что заболел всего лишь один человек из группы добровольцев, несмотря на то, что в назальных смывах вирус присутствовал у всех. При этом побочные эффекты обнаружены не были. Это исследование положило начало тысячам последующих экспериментов, благодаря которым ученые признали способность ИФН защищать человека от болезней.

Тогда же, в 1960-х гг., к исследованию влияния ИФН на организм человека подключились и советские вирусологи. Эпидемиолог Соловьев В.Д. предложил производить ИФН из плацентарной крови, взятой у родильниц. В 1969 году в СССР была зафиксирована эпидемия гриппа Гонконг, с которой впервые пытались бороться при помощи препаратов интерферона, полученных их человеческой крови. Было установлено, что эффективность подобных препаратов составляет почти 70%.

ИФН также широко применялись и в последующие годы – например, в 1973 году, когда за исследования этого вида белков взялся академик Смородинцев А.А. В научных работах тех лет были проанализированы наиболее эффективные методы применения ИФН. Таким образом, путем непрекращающегося изучения ИФН и его влияния на иммунную систему человека к концу XX века ученым удалось накопить колоссальный опыт применения человеческого лейкоцитарного ИФН для профилактики и лечения респираторных инфекций, в том числе гриппа, а также некоторых других вирусных заболеваний.

Интраназально препараты интерферонов широко применялись во многих странах мира, в том числе в Великобритании, США, Японии и Болгарии. В последние годы при лечении детей начинают широко применять интерферон. Для взрослых данная группа препаратов применяется уже более половины века. С началом применения ИФН эффективность защиты от ОРВИ у детей дошкольного возраста, включая новорожденных, значительно повысилась. Это указало ученым на то, что необходимо все глубже изучать ИФН и стремиться расширять область их воздействия, пытаться бороться с помощью ИФН с самыми разными заболеваниями.

Однако, к сожалению, после начала массового производства ИФН достаточно быстро выяснилось, что состав лекарств, содержащих интерферон, является непостоянным даже в рамках производства одной фармацевтической компании. К главным недостаткам препаратов, полученных из донорской крови, относится невозможность очистить препарат на высоком уровне. Оказалось непростым удалить из препарата вирусные частицы. Кроме того, донорская кровь – очень дорогой ингредиент, в больших объемах доступный только единицам фармацевтических компаний. Поэтому сейчас от производства лейкоцитарного ИФН компании почти отказались. Небольшой объем препаратов ИФН, полученных из крови доноров, применяют строго по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза значительно превышает возможные риски.

Но неужели, узнав об особенностях лейкоцитарного ИФН, ученые отказались от производства препаратов с интерферонами? Конечно же, нет. В этом случае на помощь пришла биотехнология – наука о способах создания различных веществ с использованием естественных биологических компонентов. Благодаря ей сегодня фармацевты производят рекомбинантные ИФН, абсолютно идентичные природным по аминокислотному составу, для которых не требуется донорская кровь. Эти препараты производятся в больших количествах по всему миру и отличаются относительно низкой стоимостью, что в свою очередь делает цены в аптеках вполне доступными для большинства потребителей.

Препараты ИФН сегодня могут выпускаться в виде высушенного лиофизиата, используемого в дальнейшем для получения раствора, суппозиториев для ректального и вагинального применения, раствора для уколов и ингаляций, капель, мази, геля, аэрозоля, таблеток и микроклизм.

Лекарственные препараты ИФН могут содержать разное количество действующего вещества. На упаковках препаратов это количество чаще всего указывают в международных единицах, или МЕ.

Форму выпуска и дозировку препарата ИФН подбирает лечащий врач, учитывая возраст пациента, его состояние и анамнез.

Побочные эффекты

Интерферон обычно очень хорошо переносится людьми. Если человек имеет повышенную индивидуальную чувствительность к препарату, могут развиться следующие побочные эффекты:

  • крапивница, аллергические высыпания на коже;
  • миалгия, ломота в теле, слабость, головокружение, повышение температуры тела, боли в спине, головная боль;
  • нарушение сердечного ритма;
  • повышение артериального давления;
  • если используется суппозиторий, то может возникнуть чувство нахождения инородного предмета в прямой кишке, а также зуд и жжение в анусе;
  • вздутие живота, тошнота, отсутствие аппетита, нарушение функции печени, иногда рвота и диарея;
  • анемия, гранулоцитопения.

Механизм действия белков иммунитета на детский организм

Основное назначение Интерферона – предотвращение заражения здоровых клеток вирусами. Препарат делает организм невосприимчивым к инфекции. Человеческий интерферон образуется как ответная реакция на проникновение патогенной флоры.

После того как клетка заражена вирусом, начинается активное продуцирование микроба. Вместе с тем интенсивно вырабатывается специфический белок интерферон. Он высвобождается через мембрану и вступает в контакт с соседними здоровыми клетками, изменяет их биохимический состав. Это предупреждает такие внутриклеточные процессы, как репликация вирусов, формирование вирусных частиц, распространение инфекции по организму.

Действие Интерферона направлено по нескольким векторам:

  • под влиянием белка в неинфицированных клетках запускается цепь механизмов, подавляющая синтез вирусных активных веществ;
  • здоровые клетки вырабатывают большое количество фермента, который вступает в связь с вирусом, разрушает его РНК, что приводит к гибели микроба;
  • препарат активизирует сотни генов, которые обеспечивают мощную защиту клетки при столкновении с вирусами;
  • белок ограничивает распространение патогенных частиц путём активации гена ТР53, он программирует гибель инфицированной клетки (апоптоз).

Интерферон является мощным стимулятором иммунной системы ребёнка. Координирует активность лейкоцитов и лимфоцитов, способствует усиленному продуцированию макрофагов (клетки, захватывающие и перерабатывающие чужеродные тела) и натуральных киллеров (нейтрофилов).

Биологическая активность препарата очень высокая. Одна молекула вещества способна создать высокую устойчивость здоровой клетки относительно вирусов.

Биологические эффекты, которые вызывает человеческий белок Интерферон:

  • изменяет клеточные мембраны;
  • активизирует защитные функции на клеточном уровне;
  • подавляет репликацию вирусов;
  • препятствует формированию атипичных клеток и развитию новообразований.

В каплях в нос с интерфероном небольшая концентрация основного действующего вещества. Поэтому препарат сам по себе выраженную клиническую эффективность не проявляет. Он снижает интенсивность проявления симптомов и укорачивает длительность заболевания, но полное выздоровление обеспечить не способен. Из-за этого интерферон рекомендуется использовать параллельно с другими лекарственными средствами.

Врачи заостряют внимание пациентов на том, что капли интерферона не выступают в качестве панацеи. Препарат эффективен только в качестве профилактического лекарства или вспомогательного средства. Интерферон – хорошее лекарство, способное повысить сопротивляемость организма вирусным инфекциям

Главное – использовать медикамент в соответствии с инструкцией и только после того, как его применение одобрит врач. Перед тем, как использовать медикамент, необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний

Интерферон – хорошее лекарство, способное повысить сопротивляемость организма вирусным инфекциям. Главное – использовать медикамент в соответствии с инструкцией и только после того, как его применение одобрит врач. Перед тем, как использовать медикамент, необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний.

Определение интерферона. Биологическое значение вещества в организме человека

Интерферонывирусагриппаинтерферонинфекцийглазных капельназальные и глазные капли

Механизм действия интерферона. Противовирусное и иммуномодулирующее действие препарата

альфа, бета и гаммаиммунитета
Интерферон обладает следующими биологическими эффектами:

  • Противовирусное действие. Прямое противовирусное действие данного вещества заключается в блокировании синтеза вирусного генетического материала (РНК и ДНК), а также белков, из которых состоит оболочка вируса. Все это достигается путем активизации внутриклеточных ферментов в клетках, уже зараженных вирусом. Этот белок может изменять мембрану клеток организма таким образом, что она становится непроницаемой для вирусов.
  • Иммуномодулирующее действие. Препарат регулирует взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе. Он представляет информацию об антигенах (вирусах) клеткам, специализирующимся на их поглощении и выведении из организма (макрофагам, лимфоцитам). Благодаря этому ускоряется фагоцитоз (уничтожение вирусов) в зоне воспалительного очага и выведение инфекционного агента. Активность иммунитета при использовании интерферона косвенно усиливается и в отношении бактериальных инфекций.
  • Антипролиферативное действие (подавление роста клеток). Интерферон обладает способностью замедлять рост собственных клеток организма. Данная особенность используется при лечении опухолей. Противоопухолевое действие интерферона оказывается как напрямую (непосредственное угнетение роста клеток опухоли) так и косвенно (усиление иммунитета в поиске и борьбе с мутантными клетками). Интерферон снижает в опухолевом очаге синтез генетического материала, протеинов, клеточных мембран. Данное вещество также замедляет образование сосудов в опухоли.

Существуют следующие виды интерферона:

  • Альфа-интерферон. Производится макрофагами. Характеризуется выраженным противовирусным действием и сильным противоопухолевым эффектом. Иммуномодулирующий эффект у данной формы средний. Именно этот вид интерферона используется наиболее часто в лекарственных препаратах.
  • Бета-интерферон. Эффект данного вида интерферона схож с первым типом, однако он отличается по происхождению. Бета-интерферон производится эпителиальными клетками и фибробластами. Он также отличается спектром показаний к применению. Эта форма чаще всего используется в лечении рассеянного склероза.
  • Гамма-интерферон. Данная форма вещества используется относительно редко. Ее производят в организме человека лимфоциты при контакте с антигеном. Гамма-интерферон характеризуется самым сильным иммуностимулирующим эффектом, однако противовирусное и противоопухолевое действие у него слабее, чем у форм альфа и бета.

Когда показано применять?

Интерферон, инструкция по применению которого обязательно идет с ним в комплекте, показан ребенку и взрослому человеку для лечения и профилактики:

  • вирусного гепатита;
  • папиллома вируса, который проявляет себя как остроконечные бородавки в зоне ануса и гениталий;
  • герпетической инфекции и герпеса в области гениталий;
  • онкозаболеваний, если было длительное применение химиотерапии и облучения (комплексное лечение);
  • синдрома иммунодефицита и вируса иммунодефицита человека;
  • острых респираторных вирусных инфекций в холодный сезон года;
  • инфекций (грипп, парагрипп, аденовирус).

Срок годности и условия хранения

Интерферон в любой форме выпуска хранят в холодильнике при температуре 2–8 градусов, при этом важно следить, чтобы солнечный свет не попадал на медикамент. Извлекать лекарство стоит только непосредственно за полчаса до использования

Форма выпуска Срок хранения до вскрытия Срок хранения после вскрытия
Таблетки 24 месяца 30 дней
Суппозитории 12 месяцев 2 недели
Раствор 24 месяца сутки
Порошок 24 месяца 30 дней
Мазь 12 месяцев 2 недели

СПРАВКА! Если хранить лекарство в указанных условиях, его можно использовать за 7 дней до окончания срока годности.

По истечении срока годности интерферон распадается, и медикамент становится бесполезным.

Способ применения

Интерферон в ампулах применяют, если возникла угроза заражения вирусом

Суточную дозу средства и продолжительность лечения должен определять только врач, который принимает во внимание клинические симптомы патологического процесса, индивидуальные особенности организма пациента и его возраст

Содержимое ампулы растворяют в 2 мл физиологического раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Чтобы избежать заболеваний вирусными инфекциями или гриппом в осенне-весенний период, врач рекомендует пациенту закапывать препарат по 2 капли в каждый носовой проход 4 – 5 раз в день в течение недели. Ректальные суппозитории назначают для лечения заболеваний, которые вызваны вирусом папилломы или герпеса.

Если пациент проходит курс лучевого облучения или химиотерапии при лечении онкологического заболевания, то интерферон вводят внутримышечно. Терапию этим препаратом следует начинать за неделю до облучения, а после окончания курса продолжают лечение в течение двух недель. Это помогает больному легче перенести облучение и химиопрепараты, а также снижает выраженность побочных действий.

Основное действующее вещество препарата Виферон – интерферон

Препарат ВИФЕРОН – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат, который содержит интерферон альфа-2b, обладающий широким спектром противовирусной активности, поэтому препарат применяется для лечения различных заболеваний. Препарат разрешен для лечения  детей с первых дней жизни и взрослых, в том числе беременных женщин и лиц пожилого возраста. Препарат выпускается в форме суппозиториев, мази и геля. Для изготовления препарата ВИФЕРОН используется рекомбинантный интерферон, то есть вещество, произведенное с помощью современных технологий, без применения донорской крови. Отдел контроля качества проводит контроль всех поступающих партий сырья, материалов и выпускаемой готовой продукции по более чем 250 показателям.

Препарат ВИФЕРОН прошел полный цикл клинических испытаний в ведущих клиниках России. Результатом проведенных исследований явилось доказательство клинической эффективности препарата ВИФЕРОН при лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у взрослых и детей, включая новорожденных, и беременных женщин. Научно доказано, что комплексный состав и форма выпуска обеспечивает препарату ВИФЕРОН уникальные фармакокинетические характеристики, с пролонгированием действия интерферона при отсутствии побочных эффектов, присущих вводимым внутривенно препаратам данной группы.1

Препарат в форме свечей применяется у детей и взрослых в составе комплексной терапии для лечения следующих заболеваний:

  • ОРВИ, включая грипп, в том числе осложненные бактериальной инфекцией, пневмонией;
  • инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей, в том числе недоношенных: менингит, сепсис, внутриутробная инфекция;
  • инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, ВПЧ, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз);
  • герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, в том числе урогенитальная форма у взрослых;
  • хронические вирусные гепатиты В, С, D, в том числе осложненные циррозом печени.

Эргономичная форма свечи обеспечивает легкое введение. Суппозитории обеспечивают оперативное начало лечебного действия препарата за счет быстрого всасывания в слизистую оболочку. Быстрое и интенсивное всасывание из прямой кишки объясняется большей поверхностью всасывания и наличием в ткани нижнего отдела кишечника венозных сплетений и капиллярной сети

При использовании препарата в виде свечей печень и желудок не испытывают дополнительной нагрузки, что очень важно для маленьких детей, людей, страдающих заболеваниями ЖКТ, в том числе гастритами, а также для людей старшего возраста

ВИФЕРОН Мазь применяется для лечения ОРВИ, в том числе гриппа, герпеса различной локализации у взрослых и детей. Применение препарата в составе комплексной терапии ОРВИ позволяет ослабить проявления симптомов заболевания (насморк, кашель, першение в горле, ломота в мышцах и суставах, озноб, слабость) и вовсе избавиться от них. А при герпесе (Herpes simplex 1-го и 2-го типа) использование мази приводит к полному исчезновению кожных высыпаний.2

ВИФЕРОН Гель применяется для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций, частых и длительных ОРВИ, в том числе осложненных бактериальной инфекцией. Кроме того, препарат применяется для профилактики и терапии рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита – воспаления слизистой оболочки гортани и трахеи, которое приводит к сужению просвета дыхательных путей и нарушению их функционирования.

Также препарат ВИФЕРОН Гель применяется для лечения острой и хронической герпетической инфекции кожи и слизистых, в том числе ее урогенитальной формы.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Врач общей практики

  1. «ВИФЕРОН – комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в перинатологии». (Руководство для врачей), Москва, 2014.
  2. А.А. Халдин, О.В.Чистик, Д. В. Игнатьев «Простой герпес: этиология, патогенез, диагностика, лечение», Практическая медицина №5, 2009.

https://cyberleninka.ru/

https://apps.who.int/

Альфа интерферон: инструкция по применению

Данный препарат применяют в виде раствора для ингаляций или закапывания в нос. Перед употреблением ампулу встряхивают и вскрывают. Затем добавляют в нее воду до риски на ампуле (2 мл.)

Затем все это осторожно встряхивают до окончательного растворения сухого порошка.Для лечения препарат начинают применять при первых же симптомах заболевания. Интерферон закапывают в каждый носовой проход по 5 капель не меньше 5-ти раз в сутки через каждые 1-2 часа

Курс лечения должен составлять 2-3 дня.В профилактических целях раствор рекомендуется закапывать так же по 5 капель в каждую ноздрю два раза с разрывом в 6 часов.Препарат так же рекомендуется применять для закапывания глаз при их вирусных поражениях.

Можно применять Интерферон для детей в тех же пропорциях.Но есть и другие рекомендации. Особенно эффективным методом применения Интерферона для детей являются ингаляции. Для этого необходимо развести 3 ампулы препарата в 10-ти миллилитрах теплой воды. Проводить ингаляционную процедуру нужно не более двух раз в день. Рекомендуем применять ингалятор с электроподогревом. Ингаляцию препаратом можно проводить ребенку, как через рот, так и через нос.

Не рекомендуется применять Интерферон беременным женщинам и в период грудного кормления (лактации)

Так же следует очень осторожно применять препарат больным перенесшим инфаркт миокарда и при миелодепрессии, при тромбоцитопении. Необходимо с большой осторожностью пользоваться Интерфероном вместе с седатативными препаратами, снотворным и опиоидными анальгетиками

Интерферон, инструкция по применению

Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему микрофлора, ставшая причиной заболевания.

Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.

Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.

“Детский” интерферон — это свечи, капли и мазь.

Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.

В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.

При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.

Рекомендованная доза для закапывания в конъюнктивальную полость пораженного инфекцией глаза — 2 капли (капают их через каждые два часа). Кратность закапываний — не менее 6 в сутки.

Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.

Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами, мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-тичасовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).

Для профилактики ОРЗ и гриппа необходимо смазывать мазью носовые ходы. Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний.

Свечи интерферон вводят ректально. Рекомендованная инструкцией доза — 1 суппозиторий 1 или 2 раза в сутки. Курс лечения — от 5 до 10 дней.

Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, составляет два месяца.

Таблетки интерферона рекомендуется принимать в дозе, равной 2050 МЕ на каждый килограмм веса пациента (но не более 1000000 МЕ).

Как разводить и как применять интерферон в ампулах?

Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.

Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов. В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа

Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием

В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа. Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.

Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.

Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.

При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.

Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.

Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.

Фармакологическое действие

Интерферон (человеческий) представляет собой смесь разных подтипов интерферона натурального из лейкоцитов человеческой крови.

Противовирусное действие Интерферона главным образом основывается на повышении резистентности не инфицированных вирусом клеток к возможному воздействию. На поверхности клетки Интерферон связывается со специфическими рецепторами и изменяет свойства клеточных мембран, стимулирует ферменты, активно воздействует на РНК вируса, эффективно предотвращая его репликацию.

Иммуномодулирующее свойство вещества основано на стимулировании активности макрофагов и NK клеток, участвующих в иммунном ответе организма на специфические опухолевые клетки.

Подавляет хламидии и вирусы, нормализует иммунный статус организма, подавляет рост опухолевых клеток. 

Описание и состав

Если препарат выпускается в ампулах, то он представляет собой белую или от светло-желтой до розовой пористую аморфную массу или порошок, который отличается гигроскопичностью.

Готовый раствор Интерферона во флаконе производства Биомед Красногорск представляют собой белую прозрачную жидкость.

В качестве действующего вещества они содержат интерферон альфа минимум 1000 МЕ. Медикамент представляет собой группу белков (интерфероны альфа), которые образуются лейкоцитами здоровых добровольцев под воздействием вируса-индуктора интерферона и очищаются микро и ультрафильтрационным способом. Лекарственное средство не содержит консерванты и антибиотики, антитела к ВИЧ 1 и 2, вирусу гепатита С, поверхностные антигены вирусов гепатита В.

Фармакологические эффекты

Поскольку медикамент «Интерферон», инструкция по применению подтверждает это, — яркий современный представитель подгруппы препаратов с выраженной противовирусной и иммуномодулирующей активностью, ему присуще оказывать после попадания в человеческий организм следующие эффекты:

  • повышение устойчивости к проникновению вирусных агентов –максимальный диапазон противовирусной активности;
  • стимулирование действия макрофагов – инициация клеточного звена иммунитета;
  • подавление трансляции матричной РНК вирусов;
  • противоопухолевое воздействие;
  • препятствование пролиферации клеток;
  • коррекция неопластической трансформации клеток.

Однако, преимущественно фармакологические свойства направлены на восстановление высоких иммунных барьеров человека.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector