Кларитромицин. инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты. цены и отзывы
Содержание:
Кларитромицин при различных заболеваниях
Теперь давайте более детально опишем возможности Кларитромицина при разных болезнях, и начнем с инфекций верхних дыхательных путей.
Острый бактериальный тонзиллит (ангина)
Как мы уже упоминали, при бактериальной ангине препаратами выбора являются пенициллиновые антибиотики — если вам поставлен диагноз фолликулярной или лакунарной ангины, скорее всего, врач назначит Аугментин или аналогичные лекарства (Амоксиклав, Флемоклав солютаб и так далее), а не Кларитромицин. Однако если у вас аллергия на пенициллины, или вы в течение предыдущего месяца уже умудрились принимать Амоксициллин (или его комбинацию с клавуланатами), то вам уготованы макролиды, в том числе и Кларитромицин.
Пневмония (воспаление легких)
Так же, как и в случае с ангиной, препаратами первой линии при воспалении легких являются пенициллины. Однако макролиды и, в частности, Кларитромицин, имеют в некоторых случаях существенные преимущества перед ними. В отличие от пенициллиновых антибиотиков макролиды сохраняют активность в отношении внутриклеточных бактерий. Напомним, что пневмония может быть вызвана как «стандартной» флорой, так и внутриклеточными возбудителями. Хламидийная или микоплазменная пневмония, которую называют атипичной — далеко не редкость. Кроме того, атипичная пневмония развивается и при инфицировании легионеллами — бактериями, колонии которых живут и размножаются в среде кондиционеров, бассейнов и душевых.
Пенициллины в случаях заражения хламидиями, микоплазмами или легионеллами совершенно неэффективны, а отличить атипичное воспаление легких от привычной формы по симптомам практически невозможно.
В этом-то и кроется особая опасность «нестандартных» пневмоний: врач назначает верное лечение, то есть препараты первой линии, пенициллины, а излечения и даже улучшения не наступает. Пока доктор поймет, что антибиотик не работает, пока начнется поиск возбудителя (посев мокроты на питательную среду), пока придет результат, пройдет много времени. У ослабленных больных, например, пожилых людей, к этому моменту может произойти значительное ухудшение с самыми тяжелыми последствиями. В то же время назначение макролидов сразу, как средств первой линии, позволяет «попасть пальцем в небо» — ведь они эффективны как при обычной, так и при атипичной пневмонии.
Язвенная болезнь желудка
Кларитромицин является одним из центральных препаратов в схеме эрадикационной терапии, назначаемой при язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией. Стандартная схема лечения представляет собой комбинацию ингибитора протонного насоса (например, Омепразола, Пантопрозола, Лансопрозола или других средств два раза в сутки), Кларитромицина (по 500 мг дважды в день) и второго антибактериального препарата — Амоксициллина (по 1000 мг два раза в сутки) или Метронидазола (800 мг в сутки в два приема). Следует отметить, что штаммы хеликобактер пилори, устойчивые к Кларитромицину, — не очень частое явление. «Привыкание» к макролиду формируется только в 13% случаев, в то время как к метронидазолу становятся резистентными от 40 до 80% больных.
Иногда в схему терапии Кларитромицином включают препарат висмута Де-нол, однако чаще всего последний является компонентом другой, четырехкомпонентной комбинации ингибитор протонной помпы+Висмута субсалицилат+Метронидазол+Тетрациклин.
Заболевания, передаваемые половым путем
Лечение урогенитального хламидиоза и микоплазмоза с помощью Кларитромицина приводит к положительному результату в подавляющем большинстве случаев. Препарат хорошо проникает внутрь бактериальной клетки и при соблюдении дозировки и длительности терапии позволяет полностью уничтожить колонии микроорганизмов.
Форма выпуска
«Клацид» выпускают в трех разных вариантах:
- Порошок для суспензии. Он помещен во флакон емкостью 60 или 100 мл с меткой в виде линии и представлен почти белыми гранулами с запахом фруктов. После смешивания с водой из него образуется белая непрозрачная жидкость, которая пахнет фруктами. Эта форма производится в двух разных дозировках, позволяющих использовать медикамент для деток разного возраста. К флакону прилагается пластиковая ложечка или шприц с делениями, чтобы точно отмерять нужное количество сладкого лекарства.
- Таблетки. У них желтая оболочка и выпуклая с двух сторон овальная форма. Такие таблетки тоже производятся в двух дозировках и упакованы в блистеры по 7, 10 или 14 штук. Одна пачка содержит от 7 до 42 таблеток.
- Лиофилизат для уколов. Он представлен белым порошком с незначительным специфическим запахом. Это средство помещено в герметически закрытые стеклянные флаконы, которые продают по 1 штуке или в пачке по 121 штуке.
Отдельно выпускается препарат «Клацид СР», представленный таблетками в оболочке с пролонгированным воздействием. Они характеризуются овальной формой и желтым цветом. Такие таблетки продаются в пачках от 5 до 56 штук.
Побочное действие
Суспензия Клацид по безопасности сопоставима с таблетками Клацид 250 мг у взрослых.
Постмаркетинговый опыт
Со стороны органов чувств: потеря слуха (после прекращения лечения слух обычно восстанавливался), нарушение обоняния, обычно сочетавшееся с извращением вкуса.
Со стороны системы кроветворения: отдельные случаи лейкопении, тромбоцитопении.
Со стороны обмена веществ: редко — случаи гипогликемии, некоторые из которых отмечались у пациентов, получавших пероральные гипогликемические средства или инсулин; отдельные случаи повышения сывороточного уровня креатинина (связь с применением кларитромицина не установлена).
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Прочие: случаи интерстициального нефрита и токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином (особенно у пожилых людей). Некоторые из них наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.
Дети с подавленным иммунитетом
У пациентов синдромом приобретенного иммунодефицита и другими иммунодефицитными состояниями, получающими кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентных заболеваний.
Основными нежелательными явлениями у пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, нарушение слуха, запор, повышение уровня ACT и АЛТ. Реже также отмечались диспноэ, бессонница и сухость во рту.
У данной группы пациентов с подавленным иммунитетом регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений в специфических тестах (резкое повышение или снижение). На основании этого, примерно у 2-3% пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г/, имелись значительные отклонения лабораторных показателей от нормы, такие как повышение уровня ACT, АЛТ и понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего количества пациентов наблюдалось также повышение уровня азота мочевины крови.
У ограниченного числа пациентов детского возраста со СПИД суспензию кларитромицина применяли для лечения микобактериальных инфекций. Основными нежелательными явлениями, не связанными с основным заболеванием, были шум в ушах, глухота, рвота, тошнота, боль в животе, пурпура, панкреатит и повышение активности амилазы. В этом исследовании регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений (резкое повышение или снижение). На основании этих критериев у одного ребенка с СПИД, получавшего кларитромицин в дозе <15 мг/кг/сутки, отмечено значительное повышение уровня общего билирубина; среди пациентов, принимавших кларитромицин в дозе 15-25 мг/кг/сутки, было зарегистрировано по одному случаю значительного повышения уровней АЛТ, остаточного азота мочевины и снижения числа тромбоцитов. У пациентов, получавших кларитромицин в максимальной дозе (≥25 мг/кг/сутки), значительных изменений указанных лабораторных параметров не выявлено.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Активный компонент, попадая в организм, быстро абсорбируется. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не действует существенно на биодоступность лекарства. Больше чем на 90% связывается с белками плазмы. После того, как Кларитромицин был принят одноразово, отмечается два пика максимальной концентрации. Возникновение второго пика связано с тем, что вещество концентрируется в желчном пузыре и после этого поступает в кишечник, где всасывается.
Наибольшая концентрация при приеме внутрь 250 мг средства отмечается спустя 1–3 часа.
20% употребленной внутрь дозы гидроксилируется в печени, вследствие чего образуется основной метаболит — 14-гидроксикларитромицин. Это вещество демонстрирует выраженную противомикробную активность по отношению к Haemophilus influenzae. Этот метаболит — ингибитор изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
Если прием ведется регулярно по 250 мг средства в сутки, отмечаются концентрации активного вещества и его основного метаболита – соответственно 1 и 0,6 мкг/мл. Период полувыведения равен соответственно 3–4 и 5–6 часа. Кларитромицин накапливается в терапевтических концентрациях в коже, легких, мягких тканях.
Из организма выводится с мочой, а также с калом.
Возможные побочные эффекты
В современной медицине довольно часто используется препарат «Кларитромицин». Отзывы свидетельствуют о том, что побочные эффекты от его приема возникают сравнительно редко. Тем не менее осложнения все-таки возможны, поэтому стоит ознакомиться с их перечнем:
- Со стороны пищеварительной системы иногда возникает тошнота, дискомфорт в животе, а также рвота и диарея (в наиболее тяжелых случаях даже с примесями крови). Гораздо реже наблюдаются стоматиты, глосситы, а также желтуха и псевдомембранозный энтероколит.
- Возможны и нарушения в работе нервной системы. В частности, некоторые пациенты жалуются на головные боли, слабость и головокружение. Реже наблюдается повышенная тревожность, ночные кошмары, дезориентация, психозы, галлюцинации.
- Кровеносная система также может подвергаться воздействию препарата, но это случается сравнительно редко. К побочным эффектам можно отнести лейкопению, тромбоцитопению, а также желудочковую тахикардию, аритмию, мерцание.
- У некоторых пациентов на фоне терапии развиваются аллергические реакции, которые сопровождаются появлением кожной сыпи и зуда, реже — злокачественной экссудативной эритемой.
- Среди прочих побочных реакций возможная гипогликемия, а также развитие устойчивости патогенных микроорганизмов к данному препарату.
В любом случае при наличии любого ухудшения самочувствия стоит обратиться к врачу. Возможно, специалист примет решение об отмене лекарственного средства «Кларитромицин». Аналоги препарата, конечно же, существуют, поэтому при необходимости можно выбрать любой из них.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы препарата:
- Таблетки, покрытые оболочкой – желтого цвета, двояковыпуклые, овальные, на изломе видны два слоя (в блистере 5 штук, в картонной пачке 1 или 2 блистера);
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой – белого цвета, двояковыпуклые, овальные (в упаковках ячейковых, контейнерах, флаконах и банках различной фасовки);
- Капсулы желатиновые – белого цвета; содержащие порошок либо уплотненную массу белого с желтоватым оттенком или чисто-белого цвета, распадающуюся при нажатии (в контурных ячейковых упаковках 7, 10 или 14 штук, в пачке картонной 1, 2, 3 или 4 упаковки).
- В 1 таблетке, покрытой оболочкой – 250 или 500 мг;
- В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой – 250 или 500 мг;
- В 1 капсуле – 250 мг.
Вспомогательные вещества:
- Таблетки, покрытой оболочкой – крахмал картофельный, крахмал прежелатинизированный, ПВП низкомолекулярный (повидон), кремния диоксид коллоидный (аэросил), микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурил сульфат, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry II или аналогичный;
- Таблетки, покрытой пленочной оболочкой – крахмал прежелатинизированный, повидон (К-30), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: Опадрай II белый, в том числе спирт поливиниловый, титана диоксид, макрогол, тальк;
- Содержимого капсул – лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), полисорбат, кальция стеарат, тальк. Состав капсулы: желатин, титана диоксид.
Способ применения
От чего Кларитромицин помогает? Лекарственный препарат относится к макролидам широкого спектра влияния. Фармакологическое действие лекарства обусловлено нарушением процесса выработки белка микробами, вследствие чего бактерии погибают. Эффективность медикамента заключается в том, что таблетки действуют на возбудителей, которые находятся внутри клеток и за их пределами.
Инструкция антибиотика Кларитромицин предоставляет полный перечень показаний к применению капсул/таблеток. Они назначаются для лечения инфекционного дерматита, а также других кожных заболеваний, которые обусловлены инфекционными и воспалительными процессами вследствие активности патогенных микроорганизмов.
Другие показания к применению: инфекционные патологии ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей, микобактериальные инфекции, инфекционные заболевания кожных покровов и подкожной клетчатки, профилактика кожных болезней у пациентов с иммунодефицитом.
Особенности использования лекарства в дерматологической практике:
- Инструкция по применению Кларитромицин 250 мг указывает, что взрослым пациентам и ребенку (старше 12-летнего возраста) назначается 1-2 таблетки 2 раза в сутки. Длительность терапевтического курса составляет 1-2 недели;
- На фоне тяжелой формы инфекционного дерматита, когда поражена значительная площадь кожного покрова, рекомендуется Кларитромицин 500 мг для внутривенного введения. Дозировка в 24 часа составляет 500 мг. Лечение длится 2-6 дней. Затем пациента переводят на прием таблеток. В общей сложности терапевтический курс 10-12 суток;
- Если причиной кожной инфекции является активность Mycobacterium avium, то необходимо принимать по 500-1000 мг в сутки. При тяжелом инфекционном процессе могут увеличить дозировку до 2000 мг – делят на несколько применений, а длительность лечения определяется в индивидуальном порядке.
Инструкция по применению Кларитромицин 250 мг для детей указывает, что таблетки и капсулы назначаются ребенку только старше 12 лет. Маленьким пациентам – с шести месяцев до 12 лет рекомендуется принимать суспензию, где активное вещество кларитромицин.
Режим дозирования форм для приема внутрь:
Таблетки:
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
Обычно взрослым назначают 250 мг 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. Обычно продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней.
Клацид СР (замедленного высвобождения) назначают по 500 мг (1 таблетки) 1 раз в сутки. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1 г (2 таблетки) 1 раз в сутки.
Обычная продолжительность лечения — 5-14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения в течение 6-14 дней.
Таблетки Клацид СР следует принимать во время еды, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая.
Больным с КК менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в сутки или, при более тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 раза в сутки. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.
При микобактериальных инфекциях назначают 500 мг 2 раза в сутки.
При распространенных инфекциях, вызванных MAC, у больных СПИД лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его пользы. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами.
При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулеза, длительность лечения устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в сутки.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для эрадикации Нelicobacter pylori:
Комбинированное лечение тремя препаратами:
- кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки + лансопразол по 30 мг 2cут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней;
- кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки + омепразол по 20 мг в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
Комбинированное лечение двумя препаратами:
- кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки + омепразол 40 мг в сутки в течение 14 дней с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сутки;
- кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки + лансопразол 60 мг в сутки в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:
Готовую суспензию следует принимать внутрь независимо от приема пищи (можно с молоком).
Для приготовления суспензии во флакон с гранулами постепенно добавляют воду до метки, затем флакон встряхивают. Готовую суспензию можно хранить в течении 14 дней при комнатной температуре.
Суспензия 60 мл: в 5 мл — 125 мг кларитромицина; суспензия 100 мл: в 5 мл — 250 мг кларитромицина.
Рекомендуемая суточная доза суспензии кларитромицина при немикобактериальных инфекциях у детей составляет 7.5 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза — 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет 5-7 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния пациента. Перед каждым употреблением следует хорошо встряхнуть флакон с препаратом.
Рекомендуемые дозы препарата у детей с учетом массы тела.
Дозы указаны в стандартных чайных ложках (5 мл) 2 раза в сутки.
Масса тела* (кг) | Суспензия 125 мг/5 мл | Суспензия 250 мг/5 мл |
8-11 | 0.5 | — |
12-19 | 1 | 0.5 |
20-29 | 1.5 | 0.75 |
30-40 | 2 | 1 |
*у детей с массой тела <8 кг дозу подбирают по массе тела (примерно 7.5 мг/кг 2)
У детей с КК<30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить вдвое: до 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. В таких случаях курс лечения не должен превышать 14 дней.
У детей с диссеминированными или локальными микобактериальными инфекциями рекомендуемая доза кларитромицина составляет 15-30 мг/кг/сутки в 2 приема. Лечение кларитромицином следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Может быть полезным присоединение других антимикобактериальных препаратов.
Рекомендуемые дозы Клацида в суспензии 250 мг/5 мл у детей с СПИД с учетом массы тела.
Дозы указаны в стандартных чайных ложках (5 мл) 2 раза в сутки.
Масса тела* (кг) | 15 мг/кг | 30 мг/кг |
8-11 | 0.5 | 1 |
12-19 | 1 | 2 |
20-29 | 1.5 | 3 |
30-40 | 2 | 4 |
*у детей с массой тела <8 кг дозу подбирают по массе тела (15-30 мг/кг/сутки)
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта являются тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, колики, мягкий и темный стул, диарея. Если возникает тяжелая и стойкая диарея, следует заподозрить псевдомембранозный колит. Другими распространенными побочными эффектами являются ухудшение обоняния или вкуса. Иногда могут возникать реакции гиперчувствительности.
К редким побочным эффектам относятся кратковременный холестаз и желтуха. У критических пациентов с соответствующей сопутствующей патологией может увеличиться риск летального исхода. Также редким побочным эффектом является изменение возбудимости миокарда, которое проявляется на ЭКГ увеличением интервала QT и тахикардией. Этот факт увеличивает риск возникновения опасных для жизни аритмий.
Побочные эффекты связанные с центральной нервной системой встречаются редко. К ним относятся головокружение, головная боль, тревожность, сонливость, галлюцинации, ночные кошмары, психозы. Также редко встречаются воспаление и обесцвечивание языка, воспаление десен и/или слизистой оболочки полости рта, грибковые инфекции слизистых оболочек, обесцвечивание зубов. Обесцвечивание зубов можно устранить путем очистки.
Очень редко встречаются: панкреатит, интерстициальный нефрит, лейкопения, тромбоцитопения.
Резюме
Итак, Клацид — популярный сегодня препарат со своими достоинствами и недостатками. К плюсам лекарства можно отнести:
- обширный спектр действия;
- быстрое проявление эффекта;
- большой выбор форм выпуска;
- сравнительно хорошая переносимость детьми;
- наличие иммуномодулирующего и противовоспалительного эффектов.
Среди минусов средства выделяются:
- высокая стоимость;
- наличие ряда противопоказаний;
- побочные эффекты, чаще всего отмечаемые со стороны нервной системы и ЖКТ.
Как и в случае с другими антибиотиками, прежде чем давать средство ребенку, необходимо очно проконсультироваться с педиатром.
Наталия Рой
Показания и спектр действия
Кларитромицин используется для лечения бактериальных инфекций респираторной системы (например бронхит или пневмония), области уха, носа и горла (например тонзиллит или гайморит), кожи (например импетиго или рожа).
Кларитромицин активно действует на стрептококки (включая пневмококки), легионеллы, хламидии, бактерии без клеточной стенки (например микоплазмы), атипичные микобактерии, а также на Bordetella pertussis.
Клиническая эффективность всех макролидов против Haemophilus influenzae в настоящее время считается недостаточной.
Кларитромицин также используется в комплексной терапии для уничтожения колоний Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка (гастрит).
Лекарственное взаимодействие
Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A. Этот механизм определяет многие взаимодействия с другими препаратами. Кларитромицин может ингибировать биотрансформацию других лекарственных веществ под действием этой системы, что может привести к повышению их сывороточных уровней.
Метаболизируются под действием того же изофермента CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды эрготамина, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Сходные механизмы взаимодействия, которые опосредуются другими изоферментами системы цитохрома Р450, характерны для фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты.
В клинических исследованиях при сочетании теофиллина или кабрамазепина с кларитромицином отмечалось небольшое, но статистически значимое (р<0.05) повышение уровней теофиллина и карбамазепина в сыворотке крови.
В клинической практике при применении препаратов эритромицина и/или кларитромицина были зарегистрированы следующие случаи взаимодействия, опосредованные изоферментом CYP3A:
При одновременном применении кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) в редких случаях развивался рабдомиолиз.
При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение уровней последнего. Это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». Сходные эффекты были зарегистрированы у пациентов, получавших кларитромицин с пимозидом.
Макролиды вызывают нарушение метаболизма терфенадина, что приводит к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциируется с развитием аритмий, в т.ч. удлинением интервала QT, желудочковой тахикардией, фибрилляциями желудочков и желудочковой тахикардией по типу «пируэт». В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению сывороточного уровня кислого метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-либо клиническими эффектами.
В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии по типу «пируэт» при сочетании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином следует контролировать сывороточные уровни этих препаратов.
В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризуется вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
У пациентов, получавших кларитромицин в таблетках в сочетании с дигоксином, наблюдали повышение сывороточных концентраций последнего. Целесообразно мониторирование сывороточных уровней дигоксина.
Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При одновременном назначении колхицина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.
Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках с зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином.
В фармакокинетическом исследовании комбинированное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина при комбинированном применении с ритонавиром увеличилась на 31%, Cmin — на 182%, AUC — на 77%. Было отмечено фактически полное ингибирование образования 14-гидроксикларитромицина. Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек целесообразна коррекция дозы. У пациентов с КК=30-60 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а у пациентов с КК<30 мл/мин — на 75%. В дозах >1 г/сутки кларитромицин не следует применять в сочетании с ритонавиром.