Взаимодействие лекарственных средств

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Как и любое лекарство, Азитромицин имеет ряд противопоказаний.

Среди них:

• аллергические реакции и чувствительность к компонентам препарата;
• заболевания печени и почек тяжелой формы из-за риска развития гепатита и печеночной недостаточности;
• возраст до шестнадцати лет (для инфузионных вливаний);
• возраст до двенадцати лет и масса тела менее 45 килограмм (для таблетированной формы);
• возраст до полугода (для препарата в виде суспензии);
• фенилкетонурия.

Побочные эффекты, вызванные Азитромицином:

• головокружение, головная боль, слабость, утомляемость, сонливость, снижение слуха;
• болезненные ощущения в сердечной мышце, учащение ритма сердца;
• тошнота, рвота, диарея, боли в районе кишечника, задержка желчи, запоры, повышенное газообразование, нарушения работы печени, воспалительные поражения кишечника;
• воспаление почек, кандидоз слизистой оболочки влагалища;
• аллергические реакции в виде зуда, крапивницы, сыпи, ангионевротического отека, анафилактических реакций;
• повышение чувствительности к свету, увеличение числа эозинофилов и нейтрофилов в крови, уменьшение числа лимфоцитов;
• при внутривенных введениях препарата возможен бронхоспазм и болевая реакция в месте введения.

Признаки передозировки в основном связаны с желудочно-кишечным трактом. Это тошнота, рвота, диарея. В некоторых случаях возможна потеря слуха. Помощь в таких ситуациях заключается в промывании желудка, отслеживании всех показателей жизнедеятельности, а при ухудшении состояния показана симптоматическая терапия.

Взаимодействие между пищей и лекарствами – рекомендации

Чтобы избежать взаимодействия лекарств с пищей, соблюдайте следующие правила:

• Принимайте лекарства по указанию врача.
• Прочтите листовку, прилагаемую к лекарству; если вы чего-то не понимаете, спросите своего врача или фармацевта.
• Запивайте лекарство водой (полный стакан), если не указано иное.
• Если в рекомендациях указано, что препарат следует принимать без еды или компонент приема пищи может влиять на действие препарата, это означает, что лучше всего принимать препарат за 1 час до или через 2 часа после еды.
• Не принимайте витаминные и минеральные добавки одновременно с лекарствами, так как они могут помешать их усвоению.
• Если вы принимаете препараты, содержащие растительные ингредиенты, сообщите об этом врачу, так как растительные ингредиенты, содержащиеся в препаратах, могут влиять на действие лекарств.
• Избегайте приема каких-либо лекарств с грейпфрутовым соком.
• Никогда не принимайте лекарства вместе с алкогольными напитками.

Классификация лекарственных взаимодействий в соответствии с их клинической значимостью

В зависимости от клинической значимости взаимодействие может считаться опасным или противопоказанным, клинически значимым, клинически незначимым (или редким) и не идентифицированным (или неизвестным из-за отсутствия опыта).

Один из пионеров исследований лекарственного взаимодействия Ф. Сджокист (1997) разделил лекарственные взаимодействия на несколько категорий.

По клиническому значению:

1. Взаимодействие вряд ли будет иметь клиническое значение.
2. Клиническое значение этого взаимодействия еще не установлено.
3. Взаимодействия могут изменить терапевтический эффект или частоту побочных эффектов, но этого можно избежать, выбрав соответствующие дозы и / или определив плазменную концентрацию лекарства.
4. Взаимодействия могут иметь серьезные клинические последствия (побочные эффекты или неэффективность лечения), и их трудно предупредить даже при индивидуальном подборе дозы. Таких комбинаций лекарств следует избегать.

По научной обоснованности взаимодействия:

1. Возможность взаимодействия устанавливается на основании неполных описаний случаев или исследований in vitro или данных исследований взаимодействия с аналогичными лекарственными средствами.
2. Взаимодействия были выявлены в хорошо задокументированных отчетах о клинических случаях.
3. Взаимодействия были описаны в исследованиях на здоровых добровольцах и / или пациентах в «пилотных» исследованиях.
4. Взаимодействие было документально подтверждено в контролируемых клинических испытаниях с достаточным количеством пациентов.

Некоторые авторы оценивают клиническую значимость взаимодействий по шкале от 0 до 5, с оценкой 3 или 5 для клинически значимых взаимодействий и 5 для опасных лекарственных взаимодействий.

В онлайн-версиях таблиц взаимодействия с препаратами клиническое значение взаимодействия обычно обозначается символами соответствующего цвета, напоминающими дорожные знаки.

Нитраты

• Нитроглицерин – сосудорасширяющее средство. Во время лечения нитроглицерином следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может вызвать синергетический вазодилатирующий эффект и, как следствие, опасное падение артериального давления.
• Антагонисты Β-адренорецепторов – препараты с сосудорасширяющим и гипотензивным действием. Прием пищи увеличивает биодоступность таких лекарств, как атенолол, метопролол и  пропранолол в форме быстрого высвобождения, но не влияет на биодоступность лекарственного средства с контролируемым высвобождением. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя. Лекарства могут усилить негативное влияние алкоголя на рефлексы и координацию движений.
• Сердечные гликозиды – препараты наперстянки, применяемые для лечения сердечной недостаточности. Пищевые волокна (например, отруби, овсянка) снижают всасывание дигоксина из желудочно-кишечного тракта. В результате такого взаимодействия терапевтический эффект либо не достигается, либо он ослабляется в результате снижения концентрации препарата в крови.

Во время лечения дигоксином следует избегать употребления солодки. Солодка (глицирризин, содержащийся, например, в конфетах и ​​отхаркивающих средствах) увеличивает выведение калия. Гипокалиемия (снижение уровня калия в крови) усиливает токсическое действие гликозидов наперстянки на сердечную мышцу.

Снизить эффективность дигоксина могут настойка или чай зверобоя, одной из самых популярных трав, часто используемых для снятия стресса или для улучшения сна.

Чай из зверобоя

Взаимодействие между пищей и лекарствами – рекомендации

Чтобы избежать взаимодействия лекарств с пищей, соблюдайте следующие правила:

• Принимайте лекарства по указанию врача.
• Прочтите листовку, прилагаемую к лекарству; если вы чего-то не понимаете, спросите своего врача или фармацевта.
• Запивайте лекарство водой (полный стакан), если не указано иное.
• Если в рекомендациях указано, что препарат следует принимать без еды или компонент приема пищи может влиять на действие препарата, это означает, что лучше всего принимать препарат за 1 час до или через 2 часа после еды.
• Не принимайте витаминные и минеральные добавки одновременно с лекарствами, так как они могут помешать их усвоению.
• Если вы принимаете препараты, содержащие растительные ингредиенты, сообщите об этом врачу, так как растительные ингредиенты, содержащиеся в препаратах, могут влиять на действие лекарств.
• Избегайте приема каких-либо лекарств с грейпфрутовым соком.
• Никогда не принимайте лекарства вместе с алкогольными напитками.

Виды взаимодействия лекарственных препаратов: что это такое, действие одних веществ с другими

Давайте сначала разберемся, что такое взаимодействие лекарственных препаратов. Вот подробнее:

• Метаболизм ЛС осуществляется при участии ферментов слизистой кишечника.
• Совокупность этих процессов называют пресистемной элиминацией.
• В результате этого явления количество препарата в крови может значительно уменьшиться, или могут образовываться соединения, токсичные для организма человека.
• На пресистемную элиминацию одного препарата могут влиять другие лечебные вещества.
• Например, Аминазин снижает пресистемную элиминацию Анаприлина, в результате концентрация последнего в крови возрастает.

Вот виды взаимодействия лекарственных препаратов:

Виды взаимодействия лекарственных препаратов

Грейпфрутовый сок и лекарственные взаимодействия

Обзор важных лекарственных взаимодействий не был бы полным без упоминания о грейпфрутовом соке, который может увеличивать концентрации лекарственных препаратов за счет воздействия на их метаболизм. Главным образом это происходит за счет тех компонентов сока, которые подавляют метаболизирующий лекарства фермент CYP3A4 в тонком кишечнике. 

Это ингибирующее действие приводит к снижению пресистемного метаболизма препаратов с участием кишечной системы CYP3A4, в результате чего повышаются биодоступность и максимальные плазменные концентрации тех лекарств, которые являются субстратами для CYP3A4. Воздействие грейпфрутового сока на метаболизм наиболее выражено у лекарств с высокой степенью пресистемного метаболизма (например, фелодипина и амиодарона)

Также важно помнить о воздействии грейпфрутового сока на метаболизм некоторых статинов (симвастатина и ловастатина, а также, в некоторой степени, аторвастатина, но не правастатина), циклоспорина, амлодипина и нифедипина.

Амоксициллин

Что собой представляет взаимодействие амоксициллина с другими лекарствами? Этот препарат является бактерицидным кислотоустойчивым антибактериальным средством широкого спектра влияния из группы полуискусственных пенициллинов.

Взаимодействие с другими лекарствами амоксициллина знать должен каждый. Этот медикамент влияет лишь на размножающиеся микроорганизмы. Поэтому его назначают синхронно с противомикробными снадобьями, действующими бактериостатически. Если имеются положительные тесты на чувствительность возбудителя, амоксициллин можно использовать совместно с иными бактерицидными антибиотиками (аминогликозидами, цефалоспоринами).

Фенилбутазон, пробеницид, оскифенбутазон, в меньшей степени – сульфинпиразон и ацетилсалициловая кислота подавляют канальцевую секрецию медикаментов пенициллинового ряда, что увеличивает период концентрации и полувыведения амоксициллина в плазме крови. Принимайте препараты правильно и будьте здоровы!

Антигипертензивные препараты и НПВП

НПВП относятся к наиболее широко применяющимся лекарствам, и их прием часто ассоциируется с повышенным артериальным давлением. НПВП блокируют оба типа циклооксигеназ (ЦОГ) – ЦОГ -1 и ЦОГ-2, что приводит к нарушению синтеза простагландинов. Ингибировавание простагландинов, в свою очередь, повышает тонус гладкой мускулатуры артерий, а также оказывает дозозависимое воздействие на натрийурез, что приводит к задержке жидкости. За счет этих механизмов НПВП могут снижать эффективность ряда очень популярных антигипертензивных препаратов (диуретиков, ИАПФ и БРА). Поскольку НПВП являются безрецептурными препаратами, во многих случаях пациенты могут усугублять за счет их приема свою артериальную гипертензию. Наиболее значимое воздействие на уровень артериального давления из всех НПВП оказывают индометацин, пироксикам и напроксен. НВПВ с промежуточной степенью активности в отношении артериального давления включают в себя ибупрофен, рофекоксиб и целекоксиб, хотя магнитуда этого эффекта у них все еще изучается. Аспирин не приводит к достоверному повышению артериального давления даже у пациентов с артериальной гипертензией.

Помимо ослабления гипотензивного действия диуретиков, одновременное назначение ИАПФ или БРА с НПВП может приводить к повышению риска острой почечной недостаточности. Было показано, что так называемая «тройная терапия» (ИАПФ или БРА, дуретик и НПВП) увеличивает риск острой почечной недостаточности на 31%. Врачи и фармацевты должны спрашивать пациентов с артериальной гипертензией о применении НПВП, особенно в тех случаях, когда артериальная гипертензия резистентна к проводимой терапии.

Вы обязаны знать…

…что разнообразие не всегда положительно сказывается на лечении. Но избежать вредных последствий возможно. Никогда не назначайте себе лекарства сами. Консультируйтесь со специалистом широкого профиля, который в силах внятно растолковать что с чем принимать можно, а что — категорически запрещено. Второе табу – любые алкогольные напитки параллельно с медикаментами. Даже совсем малая доза спиртного может негативно повлиять на ваше самочувствие. Многие препараты «не терпят» молока, кисломолочных продуктов, свежевыжатых соков, кофе… Запретов немало. Особую настороженность в отношении приема нескольких препаратов должны проявлять люди с хроническими заболеваниями. Строжайшие правила установлены и к приему антибиотиков. Это наиболее опасная группа препаратов, обладающих серьезными побочными эффектами. Их нельзя совмещать с такими же сильными и быстродействующими средствами — например супрастином от аллергии или мощным успокаивающим — феназепамом

Осторожно подходите к приему сердечно-сосудистых препаратов. Взаимодействие их с мочегонными может вывести из строя почки

Группа тетрациклинов

К этой группе относятся тетрациклин и доксициклин.

Эти средства очень токсичны, вызывают массу побочных эффектов, хотя и действуют на миллион всяких-разных микробов, включая внутриклеточные и экзотические.

На кого действуют?

Активны в отношении стафилококков, стрептококков, гонококков, клебсиел, возбудителей сальмонеллеза, дизентерии, хламидийной инфекции, сифилиса, а доксициклин плюс к этому  действует на микроорганизмы, вызывающие туляремию, холеру, бруцеллез, лихорадку Ку и много  других инфекций.

 Как они ведут себя в организме?

Безобразно! Наверное, нет ни одной системы в теле человека, которую не затронули бы антибиотики этой группы.

Сам тетрациклин всасывается в ЖКТ примерно на 60-80%, а доксициклин – на все 100.

Основные показания к применению

Я даже затрудняюсь выделить наиболее частые инфекции, при которых врачи назначают тетрациклины, и прежде всего, доксициклин:

• Инфекции, передающиеся половым путем, включая хламидиозы, микоплазмозы.
• Бронхиты, пневмонии.
• Отиты, синуситы, фарингиты, тонзиллиты.
• Циститы, пиелонефриты, простатиты.
• Холециститы, холангиты.
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• И многое другое…

Побочные эффекты:

• Рвота, головная боль, повышение внутричерепного давления.
• Тошнота, запоры или диарея, изъязвления пищевода, желудка и 12 п.к.
• Различные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.
• Перикардит, тахикардия, гипотония.
• Боли в суставах и мышцах.
• Нарушение функции печени.
• Кандидоз, дисбактериоз.
• Изменение цвета зубной эмали.
• Фотосенсибилизация.

Как видите, побочных много, и очень серьезных, поэтому НИКОГДА не рекомендуйте тетрациклины самостоятельно.

Как, впрочем, и антибиотики других групп.

Беременные, кормящие, дети, пожилые

Беременным и кормящим – противопоказаны.

Детям – с 8 лет.

Тетрациклины замедляют рост костей у детей, необратимо изменяют цвет зубов на желтый или светло-коричневый.

Пожилым – противопоказаны при тяжелых нарушения функции печени.

Важно!

Доксициклин снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов – во время лечения этим препаратом необходимо использовать альтернативные средства контрацепции.

Антациды уменьшают всасывание тетрациклинов, поэтому между их приемами нужно делать перерыв 1-3 часа.

Для профилактики изъязвления желудочно-кишечного тракта доксициклин принимают в дневные часы с большим количеством жидкости, лучше во время еды.

Учитывая, что тетрациклины вызывают фотосенсибилизацию, пребывание на солнце во время лечения доксициклином и в течение 4-5 дней после него следует ограничить. Предупреждайте об этом покупателя! А лучше предложите ему на этот период солнцезащитные средства.

Напомню вам, что фотосенсибилизация – это повышенная чувствительность кожи к действию ультрафиолетовых лучей. Она может проявиться либо тяжелым солнечным ожогом с покраснением и образованием пузырей, либо коричневыми пятнами на открытых участках тела.

Взаимодействие лекарственных средств: примеры

Еще несколько примеров взаимодействия:

• ЛВ в процессе взаимодействия способны изменять активность микросомальных ферментов печени.
• Вещества, которые повышают их активность, называют индукторами.
• В настоящее время известно большое количество таких соединений.
• Это барбитураты, противосудорожные препараты — Дифенин, Карбамазепин и Гексамидин, некоторые Бензодиазепины. Антибиотики — Рифампицин и Гризеофульвин, Гипохолестеринемический Препаратклофибрат и др.
• На фоне их действия биотрансформация препаратов, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени, происходит интенсивнее, и это приводит к ослаблению лечебного эффекта.
• Например, Рифамицин снижает результативность лечения глюкокортико-стероидами, а Фенобарбитал — антикоагулянтами непрямого действия.

Сейчас препараты-индукторы Фенобарбитал и Зиксорин используются для лечения заболеваний печени, желтухи новорожденных, поскольку они способствуют конъюгации билирубина с глюкуроновой кислотой.

Фармакологическое взаимодействие

При этом типе взаимодействия введенные в организм лекарственные вещества изменяют фармакодинамику и(или) фармакокинетику друг друга.

Фармакокинетический тип взаимодействия

Всасывание

На этапе всасывания лекарственное вещество из просвета кишечника проникает в кровь. Эффективность этого процесса может зависеть от pH среды. Так, абсорбция препарата кетоконазол уменьшается при совместном назначении его с антацидными средствами или блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов из-за снижения степени его ионизации.

В ЖКТ также возможно связывание лекарственного вещества с адсорбирующими средствами или анионобменными смолами либо образование нерастворимых комплексов. Эти явления тоже снижают всасывание препаратов.

Степень абсорбции препарата зависит и от перистальтики кишечника. Так, при усилении моторики ЖКТ всасываемость дигоксина снижается, а при ослаблении — увеличивается.

Угнетение ферментов, способствующих всасыванию, — еще один из видов взаимодействия. По такому механизму происходит уменьшение всасывания фолиевой кислоты при назначении дифенина.

Биотрансформация

Основной орган, в котором происходит метаболизм лекарственных веществ, — печень. В печени происходят две фазы биотрансформации. В первой фазе происходит окисление, опосредуемое системой цитохромов P450 (CYP450). Эти ферменты могут индуцироваться или ингибироваться, что ведет к ускорению или замедлению метаболизма лекарственных веществ. Во второй фазе биотрансформации увеличивается гидрофильность метаболитов, что облегчает их выведение почками.

Индукция ферментов приводит к увеличению синтеза CYP450. В результате ускоряется метаболизм лекарственных препаратов, что может привести к снижению или отсутствию их эффекта. Таким действием обладают, например, барбитураты и рифампицин, которые ускоряют как собственные метаболизм, так и метаболизм других лекарственных веществ.

Ингибирующее влияние на ферменты биотрансформации приводит к замедлению метаболизма препаратов. В результате повышается их концентрация в плазме крови и увеличивается риск токсического действия. Подобным образом действуют такие препараты, как флуконазол, эритромицин и тетурам.

Связывание с белками крови

Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта (связывания) с белками крови. В этом случае одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови.

Выведение

Заключительный этап фармакодинамического процесса лекарственных веществ. Совершается через выделительные системы организма.

Фармакодинамический тип взаимодействия

В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование); антагонизм; индифференция.

Изменение конечного терапевтического эффекта при различных вариантах взаимодействия двух препаратов (А и Б) можно представить следующим образом:

1. Сенситизация и аддитивное действие (А или Б < А + Б < АБ).

2. Суммация (А + Б = АБ).

3. Потенцирование (А + Б > АБ).

4. Антагонизм (А + Б < А или Б).

5. Индифференция (А + Б = А или Б).

Похожие и рекомендуемые вопросы

Взаимодействие лекарственных средств Скажите пожалуйста. Принемаю редуксин 10мг. У…

Сахарный диабет 2 тип Скажите пожалуйста у меня диабет 2 года 2 типа применяю метроформин…

Взаимодействие ок «Джесс» в сочетании с другими лекарственными средствами Начала принимать…

Незначительный шум в ушах Незначительный шум в обоих ушах, днем не беспокоит, слышно…

Ангина + сухой кашель Заболело горло стало больно глотать. Три дня была температура…

Шум, потрескивание в правом ухе Проблема следующая. Несколько дней назад столкнулся…

Шум и боль в ушах Несколько лет периодически чувствию боль в правом ухе. Особенно…

Шум в ушах и налет в горле Я болею с 27/06. В первый день была температура 38,6 и…

Звон шум в ухе заткнуто как пробкой кашель как аллергический У меня был насморк и…

Цефсон и шум в ушах Был болен средним отитом на левое ухо. После пролечнивания в ЛОР…

Вестибулярный аппарат Мне говорят что у меня нарушен вестибулярный аппарат. С детства…

Шум в ухе, заложенность носа, ком в горле Обращаюсь с такой проблемой как шум в правом…

Замена лекарственного средства Ребенок стал жаловаться на левое ухо. Прошлым летом…

Как лечить шум в ушах Маме 61год ей прописали бетасерк. Она жаловалась на шум в ушах….

Лечение отита уха, нет барабанной перепонки У меня больное ухо. Нет барабанной перепонки….

Шум и свист в правом ухе У меня постоянный шум в правом ухе иногда сильнее иногда…

Шум в правом ухе после неврита Я обращалась к вам, по поводу вылеченного неврита,…

Монотонный шум в левом ухе Доброго времени суток.
Примерно с месяц назад начал беспокоить…

Щум в ухе после перфорации ! У меня уже 6-й месяц не проходет шум в ухе, который начал…

Двусторонняя сенсоневральная тугоухость Мужу (46 лет) поставлен диагноз двусторонний…

Лекарства, применяемые при заболеваниях нервной системы (антидепрессанты, седативные, снотворные, противосудорожные средства)

Производные бензодиазепина: диазепам, триазолам, лоразепам. В результате употребления алкоголя во время лечения метаболизм препарата снижается, что увеличивает его концентрацию в крови. Пациент склонен к сонливости, нарушению концентрации внимания, а в случае передозировки – угнетению дыхания, что опасно для жизни. 

Также следует избегать употребления грейпфрутового сока, так как это может повысить концентрацию препарата в крови и усилить побочные эффекты.

Ингибиторы моноаминоксидазы: моклобемид. Исключите из своего рациона тираминсодержащие продукты, такие как салями, пепперони, сыр (чеддер, эменталер, камамбер, бри, синий, моцарелла, пармезан, рокфор, стилтон, грюйер), рыбу (маринованную, копченую), говяжью печень (хранимую), куриная печень, соевый соус, икру, колбасу. Также нельзя сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы: соус Болоньезе, мясной концентрат (в соусах и супах), авокадо, бананы (перезрелые), шоколад, инжир (консервированный или перезрелый), бобы, дрожжевые добавки, дрожжевой экстракт, кофеин (в больших количествах), вина из вермута, вино кьянти, ликеры шартрез. 

Эффект взаимодействия лекарств, ингибиторующих моноаминоксидазу, с продуктами, богатыми тирамином, – психомоторное возбуждение, учащение пульса и учащенное сердцебиение.

Трициклические антидепрессанты: Амитриптилин, имипрамин. Пища с высоким содержанием жиров, например, яичница, бекон, масло, жирное молоко, сало, увеличивает абсорбцию этих препаратов из желудочно-кишечного тракта. Происходит повышение концентрации препарата и его метаболитов в крови. Это взаимодействие может увеличить риск побочных реакций на лекарства, таких как учащение пульса, падение артериального давления, судороги, возбуждение, нарушение сознания и расширение зрачков.

Клетчатка (отруби, овсянка) снижает всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта в результате его адсорбции. Так как уровень лекарства в крови снижается, лечение может быть неэффективным. 

Клетчатка

Метаболизм препарата также снижается в результате употребления алкоголя во время лечения, что увеличивает его концентрацию в крови.

Противосудорожные препаратыКарбамазепин. Замедлить метаболизм препаратов этой группы может грейпфрутовый сок. Из-за повышения концентрации препарата в крови, увеличивается риск возникновения побочных эффектов: желудочно-кишечных расстройств, головокружения, сонливости, потери координации, нарушения сознания. 

Алкоголь усиливает действие препарата, делая пациента уязвимым для таких побочных эффектов, как головокружение и сонливость.

Лекарства от болезни Паркинсона: Леводопа. Прием пищи снижает биодоступность препарата, снижая эффективность терапевтического воздействия.

Статины плюс ингибиторы CYP3A4

Статины (ингибиторы 3-гидрокси- 3-метилглютарил- кофермент A редуктазы) – это очень часто назначаемые лекарства, и хорошо известно, что их применение сопряжено с высоким риском лекарственных взаимодействий. Благодаря различиям между путями выведения, тем не менее, этот риск не одинаков для всех статинов. К статинам с наибольшей вероятностью взаимодействия с другими препаратами относятся симвастатин и ловастатин, а при 

 применении правастатина и розувастатина взаимодействия менее вероятны.

Хотя рабдомиолиз может возникнуть и при монотерапии статинами в высоких дозах, риск этого состояния выше при одновременном применении некоторых других препаратов. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP34A) могут значительно увеличивать сывороточные концентрации активных форм симвастатина, ловастатина и аторвастатина. Препараты с наиболее высокой вероятностью взаимодействия со статинами включают в себя фибраты (особенно гемфиброзил), азольные противогрибковые антибиотики, амиодарон, макролидные антибиотики (особенно эритромицин и кларитромицин, но не азитромицин), ингибиторы протеаз (напр., ритонавир) и блокаторы кальциевых каналов (особенно верапамил и дилтиазем).

У пациентов, которые принимают другие препараты, которые ингибируют метаболический путь с участием CYP3A4, предпочтительнее применение тех статинов, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4 (напр., питавастатина). Если назначения препарата с потенциальным взаимодействием со статинами избежать невозможно, риск взаимодействия можно снизить с помощью неконкурентной схемы приема. При приеме препаратов через 12 часов друг от друга, когда это возможно, удается избежать достижения пиковых концентраций двух препаратов в одно и то же время. 

Фармакологическое взаимодействие

При этом типе взаимодействия введенные в организм лекарственные вещества изменяют фармакодинамику и(или) фармакокинетику друг друга.

Фармакокинетический тип взаимодействия

Всасывание

На этапе всасывания лекарственное вещество из просвета кишечника проникает в кровь. Эффективность этого процесса может зависеть от pH среды. Так, абсорбция препарата кетоконазол уменьшается при совместном назначении его с антацидными средствами или блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов из-за снижения степени его ионизации.

В ЖКТ также возможно связывание лекарственного вещества с адсорбирующими средствами или анионобменными смолами либо образование нерастворимых комплексов. Эти явления тоже снижают всасывание препаратов.

Степень абсорбции препарата зависит и от перистальтики кишечника. Так, при усилении моторики ЖКТ всасываемость дигоксина снижается, а при ослаблении — увеличивается.

Угнетение ферментов, способствующих всасыванию, — еще один из видов взаимодействия. По такому механизму происходит уменьшение всасывания фолиевой кислоты при назначении дифенина.

Биотрансформация

Основной орган, в котором происходит метаболизм лекарственных веществ, — печень. В печени происходят две фазы биотрансформации. В первой фазе происходит окисление, опосредуемое системой цитохромов P450 (CYP450). Эти ферменты могут индуцироваться или ингибироваться, что ведет к ускорению или замедлению метаболизма лекарственных веществ. Во второй фазе биотрансформации увеличивается гидрофильность метаболитов, что облегчает их выведение почками.

Индукция ферментов приводит к увеличению синтеза CYP450. В результате ускоряется метаболизм лекарственных препаратов, что может привести к снижению или отсутствию их эффекта. Таким действием обладают, например, барбитураты и рифампицин, которые ускоряют как собственные метаболизм, так и метаболизм других лекарственных веществ.

Ингибирующее влияние на ферменты биотрансформации приводит к замедлению метаболизма препаратов. В результате повышается их концентрация в плазме крови и увеличивается риск токсического действия. Подобным образом действуют такие препараты, как флуконазол, эритромицин и тетурам.

Связывание с белками крови

Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта (связывания) с белками крови. В этом случае одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови.

Выведение

Заключительный этап фармакодинамического процесса лекарственных веществ. Совершается через выделительные системы организма.

Фармакодинамический тип взаимодействия

В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование); антагонизм; индифференция.

Изменение конечного терапевтического эффекта при различных вариантах взаимодействия двух препаратов (А и Б) можно представить следующим образом:

1. Сенситизация и аддитивное действие (А или Б < А + Б < АБ).

2. Суммация (А + Б = АБ).

3. Потенцирование (А + Б > АБ).

4. Антагонизм (А + Б < А или Б).

5. Индифференция (А + Б = А или Б).

Таблица. Взаимодействие лекарств и этанола. Особенности использования лекарственных средств

Использование лекарственных средств	Последствия взаимодействия
Препараты, угнетающие ЦНС (седативные, транквилизаторы, нейролептики, антигистаминные препараты первого поколения, анальгетики, НПВП)	потенцирование угнетающего действия на ЦНС
Снотворные и транквилизаторы бензодиазепинового ряда	Потенцирование угнетающего действия на ЦНС; стимуляция развития привыкания и зависимости от этанола
Антидепрессанты — ингибиторы МАО	Развитие гипертонического криза
Фенитоин	Блокада биотрансформации фенитоина и повышение его токсичности
Гипотензивные препараты	Развитие ортостатической коллапса
Вазодилататоры	потенцирование вазодилататорного эффекта, коллаптоидное состояние
Нитроглицерин, коронаролитики, спазмолитики	Острая сосудистая недостаточность, коллапс
Диуретики	Проявления гипокалиемии (рвота, диарея, снижение АД)
Антикоагулянты	Кровотечение, кровоизлияния во внутренние органы и мозг
Пероральные контрацептивы	Снижение эффективности контрацептивов
Парацетамол	Значительное повышение токсичности парацетамола, проявления его гепатотоксического действия
Ацетилсалициловая кислота	Резкое повышение антиагрегации активности, увеличение кровотечения язва желудка
Витамин В3, триптофан, препараты цинка	Потенцирование токсического воздействия этанола на печень
Тиамин, аскорбиновая кислота, антиоксиданты	Снижение токсического воздействия этанола на печень
Метронидазол, фуразолидон, цефалоспорины, гипогликемические препараты, препараты мышьяка, ртути, тиоловые яды	Значительное усиление токсического действия этанола (за счет блокады алкогольдегидрогеназы)
Унитиол, ацетилцистеин, метионин	Снижение токсического действия этанола (за счет повышения активности алкогольдегидрогеназы)
Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, ГКС и др.)	Развитие перекрестной толерантности

Литература по взаимодействию лекарств и этанола и использованию лекарственных средств

1. Базисная и клиническая фармакология / Под ред. Бертрама Г. Катцунга. — М. — СПб., 1998;
2. Викторов А.П., Передерий В.Г., Щербак А. Взаимодействие лекарств и пищи. — М., 1991;
3. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В. и др. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. — Х., 2002;
4. Зупанец И.А., Бездетко Н.В., Деримедведь Л.В. Фармацевтическая опека: клинико-фармацевтические аспекты применения алкоголя в медицине // Провизор. — 2003. — № 4.

Триметоприм/сульфаметоксазол и антигипертензивные препараты

Прием триметоприма/сульфаметоксазола является важной потенциальной причиной гиперкалиемии у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями почек, особенно в тех случаях, когда пациенты одновременно получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). В связи с появлением внебольничных штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) и распространением опасений по этому поводу растет число назначений триметоприма/сульфаметоксазола

Первый компонент этой комбинации, триметоприм, действует подобно калий-сберегающему диуретику амилориду и может приводить к повышению калия в сыворотке крови вплоть до опасных для жизни уровней. У пациентов, которые принимали триметоприм/сульфаметоксазол на фоне ИАПФ или БРА были описаны случаи внезапной смерти.

По всей видимости, этот риск касается только триметоприма/сульфаметоксазола. Известно популяционное исследование, в котором ни один из других антибиотиков, назначавшихся одновременно с ИАПФ или БРА, не ассоциировался с гиперкалиемией.