Филлоидные опухоли молочных желез

Иммуногистохимические особенности, характерные для инвазивной крибриормной ​​карциномы груди

Резекционные образцы фиксируют в 10% нейтральном формалине с последующей обычной дегидратацией и встраиванием парафина. Толщина каждого образца составляет 4 мкм. Выполняется окрашивание гематоксилином и эозином (H&E), затем проводится иммуногистохимия. Используемые антитела включают ER, PR, HER-2, Ki-67, Кальпонин, p63, CK5/6, CD10, E-кадгерин, p120, p53, CD56, CgA, Syn.

Инвазивная крибриформная карцинома молочной железы имеет тенденцию быть положительной по рецепторам эстрогена почти в 100% случаев, а рецепторам прогестерона почти в 70%. Заметной разницы в статусе рецепторов гормонов при чистом и смешанном типах решетчатой ​​карциномы молочной железы не установлено. Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR) являются важными маркерами для направления терапии и определения прогноза.

Амплификация рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2) выявляется крайне редко. Статус Her2neu можно определить с помощью иммуногистохимии или методики FISH. 

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Учитывая положительные характеристики рецепторов PR, ER и отрицательные HER-2, крибриформные опухоли молочной железы относятся к люминальным.

На иммуногистохимических пятнах обычно отсутствуют миоэпителиальные клетки. Окрашивание также показывает, что решетчатые пространства не содержат материала базальной мембраны. Это говорит о том, что решетчатые опухолевые клетки имеют тенденцию не дифференцироваться в базалоидные клетки или лактирующий эпителий молочных желез.

Иммуногистохимическая диагностика инвазивного решетчатого рака молочной железы иногда основана на отрицательном иммуноцитохимическом окрашивании на ламинин, а также на ультраструктурных доказательствах дифференцировки просвета клетками, выстилающими кистозные пространства. По сути, это средство различения инвазивной крибриформной ​​карциномы груди и аденоидно-кистозной карциномы груди. Отрицательное окрашивание ламинином предполагает отсутствие базальной пластинки вокруг островков опухолевых клеток и внутри кистоподобных пространств опухоли, что будет контрастировать с сильным положительным окрашиванием, наблюдаемым при аденоидно-кистозном раке молочной железы.

Если иммуногистохимическое окрашивание выявляет присутствие миоэпителиальных клеток, это может указывать на природу опухоли «in situ», а их отсутствие предполагает инвазивный контекст. Белковые красители, такие как кальпонин, p63 и тяжелая цепь гладкомышечного миозина, являются полезными маркерами для определения присутствия миоэпителиальных клеток в крибриформных карциномах молочной железы.

При анализе инвазивной крибриформной карциномы для миоэпителиальных клеток используются различные маркеры:

E-кадгерин, по-видимому, является чувствительным маркером протоковой дифференцировки по сравнению с дольковой дифференцировкой, но его полезность при пограничных поражениях в настоящее время неизвестна.

Часто индекс маркировки Ki67 для инвазивных решетчатых карцином груди очень низкий. Этого можно ожидать при раке молочной железы «низкой степени», таком как чисто инвазивная решетчатая карцинома молочной железы. По результатам одного из исследований, индекс пролиферации Ki-67 находился в диапазоне от 2% до 20%, среди которых 58% (7/12) случаев имели ki67≤14%, а 42% (5/12) случаев имели Ki67>14%.

Ki-67 представляет собой ядерный антиген, который связан с потенциалом роста многих раковых опухолей и является маркером пролиферации, экспрессируемым только в циклических клетках. Как следствие, количественная оценка окрашивания Ki-67 на залитых парафином срезах опухоли молочной железы может дать довольно точную оценку индекса пролиферации отдельной опухоли рака молочной железы.

Чтобы исключить нейроэндокринную дифференцировку, проводят тестирование на наличие нейроэндокринных маркеров, таких как CD56, CgA и Syn, все результаты являются отрицательными.

Диагностика патологии

Важным моментом при раннем выявлении патологии является самостоятельный осмотр груди и профилактические диагностические мероприятия. Это ежегодное посещение маммолога, если женщина входит в группу риска, то раз в 6 месяцев. После 40 лет прохождение маммографии раз в 2 года, в более молодом возрасте рекомендуется УЗИ молочных желез.

1. Самостоятельный осмотр с пальпированием груди и области подмышечных впадин должен проводиться ежемесячно после окончания менструального цикла. Осуществляется в положении стоя перед зеркалом.
2. Физикальный осмотр у врача. Специалист осматривает пациентку в вертикальном положении — с опущенными руками и с поднятыми вверх. Оценивается состояние кожных покровов, размер и окраска ареолы, положение соска.
3. Маммографический скрининг (в зрелом возрасте) — самый доступный и эффективный аппаратный метод, который помогает обнаружить бессимптомную стадию заболевания (размер до 5 мм).
4. Молодым девушкам от 20- до 35 лет рекомендовано УЗИ молочных желез из-за более плотного строения молочных желез.
5. Термография — изучение температуры кожного покрова. На участках с новообразованием температура выше.
6. Контрастная маммография назначается при наличии выделений из соска.

Также врач может назначить тонкоигольную биопсию. При которой берется образец биоматериала из видоизмененного участка для лабораторного исследования. Для точности взятия материала это исследование проводится под контролем УЗИ.

Внешние признаки и симптомы

Виды рака молочной железы (если говорить точнее — формы):

• узловая;
• диффузная;
• атипическая.

К диффузной форме относятся опухоли, поражающие всю железу. Внешне диффузный рак проявляется:

• отеком и набуханием железы;
• по признакам напоминает мастит;
• схож с рожистым воспалением;
• вызывает уплотнение и уменьшение железы (панцирная форма).

Атипические формы регистрируются редко, они имеют особенности локализации и/или происхождения:

• поражение соска;
• опухоль, происходящая из придатков кожи;
• двустороннее образование;
• опухоль, растущая сразу из нескольких центров.

Подозрение на рак молочной железы должно появиться при образовании в груди небольшого плотного безболезненного узла

Следует обращать внимание на участки морщинистости кожного покрова или втяжение соска. В начале болезни часто видны увеличенные подмышечные лимфоузлы

При внутрипротоковых формах появляются выделения из соска – светлые, желтоватые, иногда с примесью крови.

Первые признаки рака молочной железы на ранней стадии, перечисленные выше, при прогрессировании заболевания дополняются покраснением кожного покрова, образованием «корки лимона» на нем, увеличением опухоли, деформацией или появлением незаживающих язв. В подмышечной области расположены конгломераты неподвижных лимфоузлов, развивается отек руки из-за застоя в ней лимфы.

Симптомы при отдельных вариантах рака молочной железы характеризуются своими особенностями.

• Отечно-инфильтративный сопровождается образованием большого инфильтрата – отечной уплотненной ткани. Железа значительно увеличивается, краснеет, отекает, кожа приобретает мраморную окраску, появляется «лимонная корка».
• Маститоподобная форма проявляется увеличением и уплотнением железы. Присоединяется инфекция, вызывающая распад ткани. Повышается температура.
• Рожистоподобная форма при внешнем осмотре похожа на воспаление, вызванное микрофлорой (рожистое): очаги ярко-красного цвета на поверхности железы с распространением на поверхность груди, нередко отмечаются кожные язвы.
• Панцирная – запущенная стадия рака, при которой железа уменьшается, меняет форму, в ней образуется несколько узелков.
• Рак Педжета выделен в особый вариант, повреждающий прежде всего сосок и область вокруг него.

Болит ли грудь при раке молочной железы?

Боль, вызванная собственно опухолью, появляется уже не на ранней стадии болезни. Она связана с отеком железы, сдавлением окружающих тканей, образованием кожных язв. В этом случае она постоянная, ноющая, на некоторое время проходящая после приема обычных обезболивающих лекарств.

Боли бывают и цикличными, повторяющимися из месяца в месяц у женщин репродуктивного возраста. В таком случае они связаны больше с имеющимся предраковым заболеванием – мастопатией и вызваны естественным колебанием уровня гормонов. При появлении боли в грудной железе любого характера необходимо обратиться к врачу.

Чем раньше будет обнаружено заболевание, тем эффективнее будет лечение. Прогноз при раке молочной железы 1 стадии, которую вполне можно обнаружить при своевременной диагностике, хороший. Спустя 5 лет после подтверждения диагноза выживаемость составляет 98%, через 10 лет – от 60 до 80%. Это значит, что практически все женщины, у которых был диагностирована болезнь на ранней стадии, добиваются ремиссии заболевания. Конечно, им приходится следить за своим здоровьем и регулярно наблюдаться у врача.

Чем больше запущен рак молочной железы, тем ниже выживаемость.  При 2-й стадии болезни прогноз удовлетворительный, 5-летняя выживаемость составляет до 80%, через 10  лет – до 60%. При 3 стадии прогнозы хуже: 10-50% и до 30% соответственно. Рак груди 4 стадии – смертельно опасное заболевание, выживаемость в течение 5 лет всего от 0 до 10%, 10-летняя – от 0 до 5%.

Как быстро развивается рак молочной железы?

Процесс протекает у каждой пациентки со своей скоростью. Без лечения опухоль может полностью разрушить молочную железу и дать отдаленные метастазы в течение короткого времени — до года. У других пациенток течение более медленное. Поэтому необходимо при первых признаках неблагополучия обратиться к гинекологу или маммологу и пройти необходимую диагностику.

Классификация

В зависимости от возможности прорастания, выделяют инвазивную и неизнвазивную формы рака молочных желез. Инвазивная карцинома имеет в строении атипичные эпителиальные клетки и характеризуется острым течением с быстрым поражением соседних органов и тканей.

• Лобулярная — дольковая карцинома чаще формируется в верхне-наружной части молочной железы и может быстро расходиться на здоровые ткани. Нередко этот вид карцином формируется сразу в двух грудях и очень трудно поддается лечению.
• Проточная карцинома — самая распространенная разновидность, поражающая железы груди. Инвазивную протоковую карциному диагностируют примерно в 80% случаев. Местом формирования опухоли являются протоки, через них молоко поступает от долек к соскам. Такие карциномы способны достигать десяти сантиметров в диаметре, у них овальная форма и плотная структура.
• Папиллярный рак — такая опухоль чаще выявляется у женщин пожилого возраста. В основном новообразование локализуется около сосков и имеет вид кисты диаметром до 3 сантиметров. Содержимое новообразования кровянистое и рыхлое.
• Тубулярный рак — образование имеет однослойную структуру и размер до двух сантиметров. Такая опухоль не вызывает серьезных разрушений и неплохо поддается терапии, поэтому прогнозы чаще благоприятные.
• Метапластический рак — размеры и форма новообразований различаются, при этом содержимое опухоли содержит разные виды метапластических участков.
• Рак Педжета — заболевание встречается нечасто, при этом местом локализации обычно являются соски и ареолы грудных желез. С патологией чаще встречаются пациентки старше 50 лет. По мере развития опухоль вызывает деформацию соска и распространяется на окружающие структуры.
• Муцинозная — с муцинозной карциномой молочной железы наиболее часто сталкиваются женщины пожилого возраста. По мере развития опухоль продуцирует слизь, которая закупоривает протоки и заполняет собой мягкие ткани долек молочных желез.
• Цистаденокарцинома — образование этого вида поражает грудь нечасто. Это железистая опухоль, формирующуюся из клеток эпителия. По мере развития новообразование приобретает вид кисты с полостью.
• Плоскоклеточная карцинома — патология представляет собой опухолевое образование, имеющее злокачественную природу. Такой вид патологии возникает на слизистых и коже груди. Карцинома развивается из кератоцитов вследствие воздействия различных онкогенных факторов. Чаще данный вид опухолей диагностируется после 50 лет.

Неинвазивная карцинома железы груди также может формироваться в протоках и дольках, однако данный тип опухоли не поражает ткани за пределами первичной локализации. Опухоль очень хорошо поддается терапии и чаще обладает благоприятным прогнозом. Выявление незнвазивной формы карциномы чаще является случайностью, когда пациентки проходят профилактический осмотр.

Лечение рака молочной железы

Лечение будет зависеть от нескольких факторов, в том числе:

• тип и стадия развития рака
• чувствительность человека к гормонам
• возраст, общее состояние здоровья и предпочтения человека

Основные варианты лечения включают в себя:

• хирургия
• биологическая терапия, или таргетная лекарственная терапия
• гормональная терапия
• химиотерапия
• лучевая терапия

Хирургия

Если операция необходима, то тип будет зависеть как от диагноза, так и от индивидуальных предпочтений. Виды хирургических вмешательств включают в себя::

Лампэктомия:  включает в себя удаление опухоли и небольшое количество здоровой ткани вокруг него.

Лампэктомия может помочь предотвратить распространение рака. Ее можно использовать, если опухоль небольшая и легко отделяется от окружающей ее ткани.

Мастэктомия: простая мастэктомия включает удаление долек, протоков, жировой ткани, сосков, ареолы и некоторых участков кожи. В некоторых типах хирург также удалит лимфатические узлы и мышцы в грудной стенке.

Биопсия сторожевого узла: если рак молочной железы достигает сторожевых лимфатических узлов, которые являются первыми узлами, в которые может распространиться рак, он может распространиться на другие части тела через лимфатическую систему. Если врач не находит рака в сторожевых узлах, то обычно не нужно удалять оставшиеся.

Подмышечная лимфодиссекция: если врач находит раковые клетки в сторожевых узлах, он может рекомендовать удаление нескольких лимфатических узлов в подмышечной впадине. Это может предотвратить распространение рака.

Реконструкция: после мастэктомии хирург может восстановить грудь, чтобы она выглядела более естественно. Это может помочь человеку справиться с психологическими последствиями удаления молочной железы.

Хирург может реконструировать молочную железу одновременно с выполнением мастэктомии или в более поздние сроки. Врач может использовать грудной имплантат или ткань из другой части тела.

Лучевая терапия

Человек может пройти лучевую терапию примерно через месяц после операции. Радиация включает в себя нацеливание на опухоль с контролируемыми дозами излучения, которые убивают любые оставшиеся раковые клетки.

Химиотерапия

Врач может назначить цитотоксические химиотерапевтические препараты для уничтожения раковых клеток, если существует высокий риск рецидива или распространения заболевания. Когда человек проходит химиотерапию после операции, врачи называют это адъювантной химиотерапией.

Иногда врач может решить назначить химиотерапию перед операцией, чтобы уменьшить опухоль и облегчить ее удаление. Врачи называют это неоадъювантной химиотерапией.

Гормоноблокирующая терапия

Врачи используют терапию для предотвращения рака молочной железы инкрето чувствительного от возвращения. Гормонотерапия может быть использована для лечения рака эстрогеновых рецепторов (ER)-позитивных и прогестероновых рецепторов (PR)-позитивных.

Биологическая очистка

Таргетные препараты могут разрушать определенные виды рака молочной железы. Примеры включают в себя:

• трастузумаб (Герцептин)
• лапатиниб
• бевацизумаб (Авастин)

Лечение рака молочной железы и других видов рака может иметь серьезные побочные эффекты. Принимая решение о лечении, люди должны обсудить потенциальные риски с врачом и посмотреть на способы минимизации побочных эффектов.

Диагностика

Основа результативного лечения рака груди – своевременная диагностика. После обнаружения симптомов болезни при самоосмотре, женщины идут в клинику к маммологу. Методы обследования для выявления рака включают:

• визуальный осмотр;
• пальпацию;
• опрос о вероятности заболевания наследственным раком;
• биопсию – исследование клеток;
• маммографию – рентгеновский метод, выявляет кисты, фиброаденомы, место расположения опухоли.

Для уточнения состояния рекомендуется проводить:

• ультразвуковое сканирование подмышечных впадин, груди, на выявление метастазов, поражений тканей;
• иммуногистохимический анализ – определение устойчивости злокачественного новообразования к гормональной терапии;
• цитологическое исследование – оценка структуры клеток;
• анализы на онкомаркеры – определение белков, которые вырабатываются только при наличии злокачественной опухоли;
• компьютерная томография для выявления метастазов в органы.

Доброкачественные опухоли молочных желез

К доброкачественным изменением молочной железы относятся все виды мастопатий, в том числе кисты, внутрипротоковая папиллома, фиброаденома.

Мастопатия – фиброзно-кистозные структурные изменения в ткани молочной железы. При этом недуге возникает неадекватное разрастание соединительной ткани, появление уплотнений, кист в структуре железы. Это гормонозависимое заболевание.

Мастопатии делятся на диффузные и узловые (локализованные). Диффузные изменения не имеют четко очерченной границы. Это наиболее часто встречающаяся форма мастопатии, которая составляет более половины всех доброкачественных заболеваний. Диффузная форма считается пограничным состоянием между нормой и патологией у молодых женщин, но расценивается как заболевание у пациенток после 40 лет.

Узловые мастопатии характерны локальным расположением измененного участка и четкими его границами. Именно они могут считаться опухолями молочной железы, и имеют большую склонность к злокачественному перерождению по сравнению с диффузными.

Локальные мастопатии делятся на такие типы:

• Узловая.
• Киста.
• Внутрипротоковая папиллома.
• Фиброаденома.

Симптомы мастопатии:

• Болезненность и напряженность молочных желез. Как правило зависит от месячного цикла. Боль может передаваться в руку, подмышку, лопатку.
• Отек молочной железы, чувство распирания.
• Выделения из соска.
• Депрессивное состояние.

Узловая мастопатия

Представляет собой плоское зернистое уплотнение, которое не исчезает в межменструальный период. Возможно его небольшое увеличение перед месячными.

Кистозные образования

Киста молочной железы – это полое подвижное образование в тканях или протоках, заполненное жидким содержимым.

Маленькие кисты, диаметром менее 1 см, как правило, безболезненны. Их может обнаружить врач при профилактическом осмотре или сама женщина при самообследовании.

Появление боли или неприятных ощущений говорит об осложненном течении болезни – развитии воспалительного или гнойно-воспалительного процесса, разрыве или озлокачествление кисты.

Внутрипротоковая папиллома

Ее также называют болезнью Минца или «кровоточащим соском». Возникает в результате кистозного расширения млечного протока и разрастания внутри него эпителия. Размещаются в крупном протоке под соском или ареолой. При пальпации иногда определяется в виде шарообразного мяговатого эластического образования или продолговатого тяжа.

Характерное проявление – выделения из области соска.

Может наблюдаться и болевой синдром, особенно при надавливании на грудь.

Эта патология имеет высокий уровень онкогенности и считается предраком.

Фиброаденома

Это эластичное округлое новообразование из железистой и фиброзной ткани, имеющее более плотную по отношению к остальным тканям структуру. Образование не заключено в капсулу, подвижно и безболезненно даже при надавливании. Обычно располагается в верхней наружной четверти груди. Диаметр от нескольких миллиметров до пяти сантиметров.

Лечение доброкачественных опухолей

Диффузную мастопатию лечат консервативно – в основном гормональными препаратами, а очаговую удаляют хирургически. Только маленькие кисты подлежат гормональной терапии, но в случае ее неэффективности удаляются тоже. В случае быстрого роста любые новообразования удаляют в срочном порядке.

В подавляющем большинстве случаев проводятся органосохраняющие операции. Гормональная терапия может быть применена вспомогательно – для выравнивания гормонального фона и облегчения состояния пациентки.

Терапевтическая стратегия трижды негативных опухолей

В настоящее время разрабатывается несколько методов лечения, нацеленных на специфические биомаркеры ТНР или базального подтипа. Эти стратегии включают в себя: 

• EGFR-таргетные агенты;
• андрогенные рецепторные таргетные агенты; 
• анти-ангиогенные агенты; 
• ингибиторы PARP, которые предлагают вариант при тройном негативном заболевании; однако их применение на сегодняшний день ограничено клиническими испытаниями, и требуется больше работы для выявления мишеней, дающих высокие терапевтические коэффициенты. ТНР с мутациями гена BRCA1 может быть более чувствительным к агентам, вызывающим повреждение ДНК, таким как Цисплатин. 

Другие, более поздние перспективные терапевтические мишени для опухолей с тройным негативным фенотипом, включают: 

• NOTCH – это внутриклеточный путь передачи сигнала, который регулирует межклеточные взаимодействия при помощи трансмембранных белков семейства  NOTCH;
• Hedgehog – это сигнальный путь, передающий информацию эмбриональным клеткам для их правильной дифференцировки;
• сигнальные пути Wnt/b-Катенина – внутриклеточные сигнальные пути, которые регулирую множество функций, таких как:

• •  эмбриогенез;
  •  клеточную дифференцировку;
  •  развитие злокачественных образований. 

Особенности диагностики, лечения и прогноза воспалительных онкологических опухолей

Диагностика затруднена. Симптомы напоминают мастит. Кроме того, опухоль не пальпируется, маммография в большинстве случаев не показывает никаких отклонений. Диагноз ставится по результатам биопсии. 

Лечение назначается агрессивное – комплекс удаления хирургическим путем + адъювантная терапия (лучевая). Хирургическое вмешательство массивное – радикальная мастэктомия (удаление, в том числе грудной мышцы), которая сочетается с удалением регионарных лимфатических узлов. Последнее условие обязательно, поскольку метастазирование по лимфатической системе выражено. 

Радикальная мастэктомия

Объем лечения будет зависеть от выраженности и количества отдаленных метастазов. Таким образом, в последующем назначается системная терапия с применением химиопрепаратов и таргетная, если рецепторы опухоли HER2 положительны.

Выживаемость независимо от формы примерно одинаковая, трехлетняя при смешанном воспалительном раке – 64%, при протоковом – 62%. Продолжительность жизни после постановки диагноза воспалительный рак груди одна из самых низких – 3 года. В среднем при других типах рака 5-6 лет, при более распространенных она составляет 10 лет. Пятилетняя выживаемость еще ниже – от 111-12% до 50%.