Болезнь шегрена. симптомы и лечение, что это такое, клинические рекомендации, диагностика

Как лечить синдром Шегрена?

В начальной стадии болезни Шегрена при отсутствии системных проявлений назначают 5-10 мг преднизолона в сочетании с аминохинолиновыми средствами (плаквенил или делагил).

У больных с системными поражениями применяют комбинацию глюкокортикоидов с высокими дозами хлорбутина или циклофосфана. Доза преднизолона в зависимости от степени активности болезни составляет 10-40-60 мг в сутки. После достижения ремиссии поддерживающая доза преднизолона не превышает 5 мг в сутки.

Препаратом выбора для базисной терапии болезни Шегрена является хлорбутин, который применяют в течение нескольких лет: в течение первого года — по 2-4 мг в сутки, на второй год — в такой же дозе через день, на третьей — через 2 дня, в дальнейшем — дважды в неделю. Эффективность других цитостатических иммуносупресантов при болезни Шегрена (метотрексата, азатиоприна, циклоспорина А) не доказана.

Лицам с кризисным течением болезни Шегрена и развитием генерализированного васкулита или массивной лимфоплазмоцитарной инфильтрации органов и тканей назначают комбинированную пульс-терапию: метилпреднизолон в изотоническом растворе натрия хлорида или растворе глюкозы в течение 3 дней подряд, на 2-й день в капельницу с метилпреднизолоном добавляют циклофосфан. Основными показаниями к пульс-терапии является язвенно-некротический васкулит, поражение периферической и центральной нервной системы, иммунокомплексный криоглобулинемический нефрит, длительное массивное увеличение слюнных желез с подтвержденными биопсией выраженной лимфоидной инфильтрацией и синтезом моноклональных иммуноглобулинов, псевдолимфома и некоторые разновидности доброкачественных лимфом, лимфоидная инфильтрация легких и альвеолярный легочный фиброз. При аутоиммунной гемолитической анемии и тромбоцитопении проводят классическую пульс-терапию без добавления циклофосфана. В особо тяжелых случаях пульс-терапию можно комбинировать с методами эфферентной терапии — плазмаферезом, криоферезом, двойной фильтрацией плазмы.

Показания к применению эфферентной терапии включают язвенно-некротический васкулит, полиневрит и поражение центральной нервной системы, криоглобулинемический нефрит, криоглобулинемию с моноклональной гипер-в-глобулинемией. Подтверждений эффективности антицитокиновых препаратов при болезни Шегрена пока нет.

При наличии ксерофтальмии постоянно проводят заместительную терапию: закапывание в глаза так называемых искусственных слез (например, метилцеллюлозы), других гидрофильных полимеров (например, поливинилпирролидона) от 3 до 8 раз в сутки. Накоплению вязкой слизи препятствуют закапывания 5-10% раствора ацетилцистеина, растворов трипсина или хемотрипсина. Определенное значение имеет применение мягких гидрофильных контактных линз, герметичных очков для уменьшения испарения влаги с поверхности глаз. Секреторную активность слезных желез можно стимулировать употреблением бромгексина в суточной дозе 24-48 мг.

При хотя бы частично сохраненном слезоотделении выполняют малые оперативные вмешательства, направленные на блокирование слезовыделения через носослезовые каналы. В случае присоединения вторичной инфекции назначают антимикробные и противогрибковые препараты.

У больных с ксеростомией нужно назначить регулярное полоскание ротовой полости. Для стимуляции выделения слюны можно использовать мятные и цитрусовые леденцы, не содержащие сахара, пилокарпин в таблетках. Доказана эффективность цевимелина — производного ацетилхолина с высоким сходством с мускариновыми рецепторами эпителия слюнных и слезных желез.

Для предотвращения стоматологических осложнений следует тщательно соблюдать гигиену полости рта, часто применять фторированную зубную пасту, добавлять в растворы для полоскания натрия фторид. Для лечения вторичного кандидоза назначают флуконазол, нистатин. В местном лечении сиаладенита применяют аппликации димексида с гидрокортизоном, гепарином. Выполняют 10-15 процедур по 20-30 минут.

При сухости трахеи и бронхов назначают бромгексин, ацетилцистеин, при сухости кожи, влагалища — смягчающие кремы, гели. Необходимым условием эффективного лечения синдрома Шегрена является терапия основного заболевания.

Причины патологии

Точный механизм развития болезни неизвестен. Считается, что синдром Шегрена – аномальная реакция организма на определенный раздражитель. При этом отмечается, что отдельные группы пациентов имеют индивидуальную предрасположенность к болезни.

В группу риска входят такие категории:

  • люди, страдающие аллергией;
  • ВИЧ-инфицированные;
  • женщины в период климакса;
  • работники потенциально вредных предприятий.

Одна из распространенных теорий развития синдрома утверждает, что причина патологии заключается в неадекватной иммунной реакции организма на ретровирусную инфекцию. В число провоцирующих факторов включают герпес, цитомегаловирус.

К другим возможным причинам синдрома относятся:

  • психоэмоциональное перенапряжение;
  • тяжелые физические нагрузки;
  • генетическая предрасположенность;
  • интоксикации лекарственными препаратами;
  • алкоголизм и наркомания;
  • гормональные сбои;
  • поражения центральной нервной системы;
  • инфекционные заболевания.

Согласно статистическим данным, синдром встречается в основном у женщин. В большинстве случаев патологию диагностируют на фоне сопутствующих заболеваний. В таком случае синдром носит вторичный характер.

Он может развиваться при таких недугах:

  • тиреоидит;
  • системный склероз;
  • цирроз печени;
  • аутоиммунная форма гепатита;
  • ревматоидный артрит.

На фоне представленных заболеваний синдром Шегрена развивается у 30% пациентов.

Каковы симптомы и признаки синдрома Шегрена?

Определяющими симптомами синдрома Шегрена являются сухость глаз (ксерофтальмия) и сухость во рту (ксеростомия). Другие области также могут быть сухими, например, нос, кожа, дыхательные пути легких и влагалище. Эти симптомы часто называют комплексом сухости.

Сухость во рту может вызвать

  • трудности с жеванием или глотанием;
  • неспособность есть сухие продукты, такие как крекеры, которые прилипают к крыше рта;
  • потрескавшийся или болезненный язык или язык, прилипший к крышке рта;
  • сухое жжение в горле, которое приводит к сухому кашлю;
  • пробуждение ночью с необходимостью выпить воды;
  • трудно говорить непрерывно;
  • охриплость;
  • высокий уровень кариеса и заболеваний пародонта;
  • изменение вкуса;
  • сложность ношения зубных протезов;
  • трещины и покраснение в уголках рта.

Сухие глаза могут вызвать

  • красные, зудящие или болезненные глаза;
  • ощущение зудящего, колючего, жгучего или песчаного в глазах;
  • глаза спутаны и застряли при пробуждении;
  • нечеткое зрение;
  • чувствительность к яркому свету, затрудняющая чтение или просмотр телевизора;
  • повреждение роговицы, купол над окрашенной частью (радужной оболочкой) глаза.

Почти каждая система организма может быть затронута. Симптомы зависят от того, какие области поражены, и могут включать в себя любое из следующего:

  • Болезненный отек околоушных (слюнных) желез: эти железы расположены между вашим ухом и углом вашей челюсти.
  • Усталость (усталость), которая может быть достаточно серьезной, чтобы мешать нормальной деятельности
  • Боль в суставах (артралгия) и иногда отек суставов (артрит)
  • Сухая и зудящая кожа
  • Красно-пурпурные поражения кожи (ощутимая пурпура), которые обычно возникают на ногах: они возникают, когда кровеносные сосуды в коже воспаляются
  • Эпизодическое белое, синее и красное обесцвечивание пальцев рук и ног (феномен Рейно)
  • Болезненный половой акт (диспареуния)
  • Сухой кашель
  • Трудность глотания
  • Рецидивирующая пневмония и бронхит
  • Кислотный рефлюкс и изжога
  • Сильные боли в животе, которые могут быть вызваны панкреатитом или камнями в почках
  • Воспаление мочевого пузыря, вызывающее частое мочеиспускание, боль в нижней части живота и боль при мочеиспускании
  • Болезнь щитовидной железы может также сопровождать синдром Шегрена

Симптомы слабые у большинства людей, но могут быть очень серьезными у других. Симптомы могут меняться с течением времени и могут улучшаться, ухудшаться или даже полностью исчезать в течение периодов времени.

Сухость глаз и рта не всегда означает синдром Шегрена. Симптомы являются общими и могут быть вызваны другими медицинскими расстройствами, некоторыми лекарствами и тревогой

Важно учитывать другие заболевания, которые вызывают аналогичные симптомы. Сухость также может быть результатом нормальных изменений в железах и тканях, происходящих при старении, предшествующего облучения головы и шеи, лимфомы, саркоидоза, гепатита С, вируса иммунодефицита человека, инфекции Т-клеточного лейкоза человека-1, рака, воспалительные заболевания, инфекции и лекарства

Симптомы заболевания

Когда заболевание является осложнением уже имеющейся хронической патологии, говорят о вторичном синдроме, если это самостоятельная болезнь, называется она болезнь Шегрена.

Симптомы болезни Шегрена разнообразны и могут затрагивать все органы и системы. Они делятся на железистые и внежелезистые. К железистым относятся следующие признаки.

  • Ксеростомия — сухость слизистых оболочек рта, развивающаяся вследствие снижения продуктивности слюнных желез. Это затрудняет речь и может приводить к дисфагии, нарушению глотания.
  • Ксерофтальмия или сухие глаза также является следствием снижения производительности слезных желез.
  • Воспалительные процессы в ушных железах, ухудшение слуха, воспаление евстахиевой трубы.

Развитие стоматитов, кариеса, заед в уголках рта, приводящих к трещинам. Если вовремя не обратиться за врачебной помощью, кариес провоцирует полное разрушение зубов.

Рези и зуд в глазах, чувство, что в них насыпали песка и присутствует инородное тело. Веки становятся гиперемированны, отечны, в уголках глаз скапливается беловатый налет, развивается светобоязнь. Одним из симптомов является ухудшение зрения и образование изъязвлений на роговице.

Слизистые оболочки органов дыхательной системы пересыхают, в носу образуются корки, которые трудно удаляются, развиваются синуситы, трахеиты, воспаления легких, трахеобронхиты. В некоторых случаях возникают паротиты хронической формы.

  • Снижение работы потовых желез.
  • Со стороны наружных половых органов наблюдается жжение и болезненность.
  • Воспалительные процессы желчных протоков проявляются дискенезией желчевыводящих путей.
  • Сбои в работе органов желудочно-кишечного тракта: несварение, боли в желудке и кишечнике, тошнота, рвота.

Сегодня существуют также симптомы болезни, которые не относятся к нарушениям в работе желез внешней секреции, но значительно ухудшают состояние пациента. Это так называемые внежелезистые признаки.

  • Гипертермия и болезненные ощущения в мышцах.
  • Воспалительные процессы в суставах, вплоть до развития ревматоидного артрита.
  • Нарушение кровообращения, проявляющиеся появлением язв, синяков и длительно незаживающих ран.
  • Патологические процессы в тонком кишечнике, приводящие к гибели одного или нескольких его сегментов.
  • Почечная недостаточность, гломерулонефрит и мочекаменная болезнь, возникающие вследствие поражения почек.
  • По причине недостаточного поступления крови к пальцам рук может развиваться синдром Рейно.
  • Увеличение лимфатических узлов и селезенки,

А также

  • Неврологические расстройства: полинейропатия, неврит тройничного и лицевого нерва.
  • Возникновение медикаментозной аллергии.
  • Синдром хронической усталости и снижение работоспособности.
  • Нарушение в работе щитовидной железы.
  • Снижение иммунитета приводит к развитию фиброза легких и плевриту.

В запущенных случаях аутоиммунный сбой может провоцировать развитие онкологических заболеваний.

Профилактика

На сегодняшний день не существует какая-либо специфическая профилактика синдрома Шегрена. Единственное, можно предотвратить частое обострение болезни и замедлить ее прогрессию следующими способами:

  1. Постоянное употребление лекарственных препаратов, которые прописал лечащий врач.
  2. Проведение мероприятий по профилактике развития вторичных инфекций.
  3. Ограничение воздействия внешних факторов, способствующих усилению симптоматики.
  4. Исключение стрессовых ситуаций.
  5. Пребывание вдали от источников вредного облучения организма.
  6. Ежедневное достаточное увлажнение воздуха в жилом помещении.

Синдром Шегрена характеризуется частой сменой периодов ремиссии и обострения. Регулярный упадок сил, мышечная слабость, боль в суставах – все это снижает качество жизни человека, больного данным хроническим заболеванием. Высокая смертность наблюдается в тех случаях, если болезнь дополняется острой пневмонией, почечной недостаточностью, онкопатологией. Синдром Шегрена лечится специалистами довольно успешно, если не упустить из внимания первые настораживающие симптомы.

Симптомы

В медицинской практике проявления делятся на внежелезистые и железистые. Последние обусловлены поражением секретирующих желез, что проявляется в снижении их функции. Выделяют следующие основные симптомы болезни:

  1. Поражение глаз. Снижается секреция слезной жидкости, человек жалуется на «песок в глазах», чувство жжения, «царапины». Проявляется конъюнктивит, зуд век, скопления белого вязкого выделения в уголках. Далее проявляется сужение глазных щелей, светобоязнь, снижение остроты зрения. Редко наблюдается увеличение слезных желез при синдроме Шегрена.
  2. Поражение слюнных желез является обязательным, постоянным симптомом болезни. Развивается хроническое воспаление, характерно увеличение органа и сухость во рту. Еще до появления этого признака отмечается часть симптомов: заеды, сухость красной каймы губ, увеличение ближайших лимфатических узлов, стоматит, множественный кариес зубов.
  3. У 30% пациентов наблюдается постепенный рост околоушных желез, что приводит к характерному изменению овала лица. В литературе этот признак описывают как «мордочка бурундука» или «мордочка хомяка».
  4. На первых стадиях развития болезни сухость во рту характерна только при волнении, физической нагрузке. На поздних стадиях этот симптом становится постоянным, появляется необходимость увлажнять рот во время разговора, запивать водой сухую пищу. Слизистая приобретает ярко-розовый цвет, легко травмируется. Становится мало свободной слюны, она вязка и пенистая, а язык сухой. На губах появляются корочки, признаки воспаления, иногда присоединяется вторичная инфекция (грибковая или вирусная).
  5. Резкая сухость рта характерна для поздней стадии, говорить становится невозможно, не получается проглотить пищу, не запив ее водой. На губах появляются трещинки, они сухие, на оболочке полости рта наблюдаются явления ороговения, язык складчатый, свободной слюны нет совсем.
  6. Сухость носоглотки. Образуются сухие корки в носу, при развитии в слуховых трубах может привести к развитию отита или временной глухоте. Этот же симптом становится причиной осиплости голоса.
  7. Распространенным осложнением становится вторичная инфекция: рецидивирующие трахеобронхиты, синуситы, пневмонии.
  8. У трети пациентов наблюдается поражение желез наружных половых органов. Слизистая влагалища становится сухой, покрасневшей, пациенток мучают зуд и жгучие боли.
  9. Распространенным признаком болезни становится сухость кожи, сниженное потоотделение.
  10. Нарушение глотания. Связано с сухостью слизистых, многие пациенты по этой причине страдают от атрофического гастрита с выраженной секреторной недостаточностью. Проявляется отрыжка воздухом, дискомфорт в подложечной области, снижение аппетита, тошнота. Существует взаимосвязь между угнетением секреторной функции желудка и степенью сухости.
  11. У большинства пациентов наблюдается поражение печени (гепатит), желчных путей (холецистит). Жалуются больные на горечь во рту, боли в правом подреберье, плохую переносимость жирной пищи, тошноту.
  12. При поражении поджелудочной железы (панкреатит) появляется нарушение пищеварения, боль.

Внежелезистые симптомы синдрома Шегрена разнообразны, имеют системный характер. Среди распространенных проявлений выделяют следующие:

  1. Небольшая скованность и боль в суставах по утрам, признаки воспаления мышц (незначительный рост уровня креатинофосфокиназы в крови, умеренная мышечная слабость, боли в мышцах) отмечается у 5-10% пациентов.
  2. Увеличение шейных, подчелюстных, надключичных и затылочных лимфатических узлов. Иногда сопровождается увеличением печени.
  3. Разнообразные поражения дыхательных путей отмечается у половины больных. Царапание, першение, сухость в горле, одышка и сухой кашель.
  4. Поражение сосудов. На коже голеней появляются мелкоточечные кровянистые высыпания, со временем они могут продолжить свое распространение на бедра, живот и ягодицы. Сопровождается сыпь болезненным жжением, зудом, повышением в местах поражения температуры кожи.
  5. У трети больных наблюдается неврит тройничного или лицевого нерва, нарушение чувствительности по типу «перчаток» или «носков».
  6. Аллергические реакции. У 35% больных отмечается негативный эффект от приема сульфаниламидов, антибиотиков, препаратов группы В, новокаина, химических средств, пищевых продуктов.

Симптомы

Все симптомы объединены в 2 основные группы:

  • системные (внежелезистые) – признаки, не характерные для этой болезни;
  • железистые – наблюдается поражение желез, вследствие чего снижается их функционирование.

Постоянным симптомом считается сухость слизистых при стрессовых состояниях, эмоциональном и нервном перенапряжении. Развитие болезни сопровождается усилением патологических признаков, сухость постоянная, пациент вынужден запивать твердую пищу, возникает необходимость в увлажнении рта и применении специальных увлажняющих капель для глаз.

Железистые симптомы

Кероконъюнктивит – сопровождается зудом и покраснением кожи век, в уголках скапливается секрет. У пациента ухудшается зрение, он испытывает дискомфорт при ярком свете, наблюдается слезоточивость, мутнеет роговица, на некоторых участках образуются трофические язвы. Вследствие инфицирования стафилококком начинается гнойный конъюнктивит, перфорация.

Хронический паренхиматозный паротит — второй по распространенности признак болезни, сопровождается поражением слюнных желез, увеличиваются в размерах лимфоузлы, возникает кариес, стоматит. На следующем этапе развивается сухость слизистых ротовой полости, увеличиваются слюнные железы. Пациент вынужден постоянно следить за влажностью ротовой полости, симптоматика обостряется при употреблении сладкого.

В 50 % случаев болезнь сопровождается обострениями, процесс сопровождается увеличением слюнных желез, в результате чего изменяются контуры лица. Язык и слизистая рта высушиваются и краснеют, иногда наблюдаются следы травмирования, меняется консистенция слюны, она становится более густой и вязкой, синтезируется в небольших количествах.

Сопутствующие симптомы:

  1. Сиплый голос, воспаление слизистых оболочек, ухудшение слуха из-за отита. У женщин наблюдается отечность, сухость и атрофия слизистой влагалища, в результате чего развивается хронический кольпит, патология сопровождается снижением либидо, жжением, болью, зудом.
  2. Распространенным признаком считается также снижение потоотделения, сухость кожи. В 30 % случаев наблюдается поражение апокринных потовых желез, расположенных в зоне наружных половых органов, подмышках, лобке.
  3. В 80% случаев возникают поражения ЖКТ (гастрит, холецистопанкреатит). Вследствие снижения выделения пищеварительных ферментов повышается чувствительность к жиру и молоку, наблюдаются нарушения функционирования ЖКТ.

Внежелезистые симптомы

Патологическая симптоматика проявляется следующим образом:

  1. Болезненные ощущения в костях при сохранении их структуры, состояние диагностируется после прохождения рентгена. Патология в 60 % случаев сопровождается болью, скованностью движений, сильнее всего изменения наблюдаются по утрам, крупные суставы поражаются в более редких случаях. У 10 % пациентов отмечается болевой синдром и небольшая слабость мышц, в некоторых случаях развивается полимиозит.
  2. Трахеобронхиты — возникают в половине случаев, они способствуют учащению одышки и покашливания, наблюдается фиброз легких, реже – плевриты, 30-35 % больных поражают васкулиты. На кожных покровах появляются небольшие высыпания в виде точек или пятен, пациент ощущает зуд, жжение, наблюдается высокая температура, образуются язвы, омертвевшие участки кожных покровов.
  3. Полинейропатия — сопровождается утратой или снижением чувствительности кожных покровов конечностей (стоп и кистей), реже возникают поражения мозга. В ходе обследования выявляются также патологии щитовидной железы, многократное снижение ее продуктивности, склонность к аллергиям на химию, медикаменты, продукты.

Системное лечение

Препараты, которые увеличивают секрецию слюны: их можно использовать, если местная терапия не достаточна для лечения сухости во рту. Примеры включают пилокарпин (Salagen) и кевимелин (Evoxac). Наиболее распространенным побочным эффектом является повышенное потоотделение (до 29%). Некоторые исследования показывают, что интерферон альфа может быть полезной терапией в будущем.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): эти агенты уменьшают воспаление и слабую или умеренно выраженную боль. Примерами являются ибупрофен (Advil), напроксен (Naprosyn) и целекоксиб (Celebrex)

Эти агенты следует использовать с осторожностью, если у вас чувствительность к аспирину или заболевание почек. Если вы старше 65 лет, когда-либо болели язвенной болезнью, использовали стероиды или разбавители крови, курили сигареты или употребляли алкоголь, поговорите с вашим врачом об альтернативах. Долгосрочное использование этих препаратов было связано с повышенным риском инфаркта миокарда

Долгосрочное использование этих препаратов было связано с повышенным риском инфаркта миокарда.

Воспаление верхних дыхательных путей (гортани, трахеи и бронхов) можно лечить с помощью средств, разжижающих слизь, таких как гвайфенезин.

Модифицирующие заболевание противоревматические препараты: эти препараты лечат ревматоидный артрит и другие ревматические состояния, которые не улучшаются с помощью НПВП. Примеры включают гидроксихлорохин (плакунил), азатиоприн (имуран) и метотрексат (ревматрекс). Более новые биологические агенты изучаются для лечения синдрома Шегрена.

Иммуносупрессивные препараты: эти препараты могут быть пригодны для людей с синдромом Шегрена, у которых развивается проявление основных органов, таких как интерстициальные заболевания легких. Примеры включают преднизон (кортизон), метотрексат, циклофосфамид (цитоксан), азатиоприн (имуран) и микофенолят мофетил (CellCept). Эти лекарства имеют ряд побочных эффектов, которые следует тщательно обсудить с вашим лечащим врачом. Если вы принимаете одно из этих лекарств, вам, возможно, придется регулярно сдавать анализы крови, чтобы отслеживать возможные побочные эффекты.

Недавние исследования показывают, что ритуксимаб (ритуксан) может быть полезным при определенных формах синдрома Шегрена. Ритуксимаб работает, уменьшая количество В-клеток, которые являются специализированными лейкоцитами, которые участвуют в патофизиологии синдрома Шегрена. Белимумаб (Benlysta) также демонстрирует многообещающие результаты в лечении синдрома Шегрена. Это также внутривенное лекарство, используемое при системной красной волчанке, которое влияет на активность гиперактивных иммуноопосредующих клеток.

Профилактика

Профилактика не разработана. Предупреждение обострений и прогрессирования заболевания предусматривает раннюю диагностику, своевременное назначение заместительной терапии, активное лечение в стационаре, а в дальнейшем диспансерное наблюдение за больными. Некоторые больные нуждаются в переводе на инвалидность или трудоустройстве с ограничением физических нагрузок и нагрузок на органы зрения, а также с исключением аллергизирующих факторов

Больным Шегрена болезнью абсолютно противопоказаны вакцинации, с большой осторожностью должны применяться физиотерапевтические и тепловые процедуры, особенно в период высокой активности заболевания, а также назначаться любые новые лекарственные средства. Необходима своевременная санация и протезирование зубов.

Библиогр.: Васильев В. И. и др. Лимфопролиферативные заболевания и синдром Съегрена, Тер. арх., т. 50, № 9, с. 108, 1978; Васильев В. И.и др. Варианты течения болезни Шегрена, там же, т. 54, № 6, с. 41, 1982; Ромачева И. Ф. и Симонова М. В. Синдром Шегрена в клинике коллагеновых болезней, Стоматология, т. 59, № 2, с. 46, 1980; Савельев Г. В. и др. Биопсия слизистой оболочки нижней губы с целью диагностики синдрома Сьегрена, Арх. патол., т. 40, № 1, с. 44, 1978; Abdel-Khalek L. М. R., Williamson J. a. Lee W. R. Morphological changes in the human conjunctival epithelium, Brit. J. Ophthal., v. 62, p. 800, 1978; Hughes G. R. V. Connective tissue diseases, Philadelphia, 1977; Кassan S. S. a. Gardу M. Sjogren’s syndrome, Amer. J. Med., v. 64, p. 1037, 1978; Manthоrpe R. a. o. Sjogren’s syndrome, Allergy, y. 36, p. 139, 1981; Moutsopoulos H. M. a. o. Sjogren’s syndrome (Sicca syndrome), Ann. intern. Med., v. 92, pt 1, p. 212, 1980; Rheumatology and immunology, ed. by A. S. Cohen, p. 279, N. Y. a. o., 1979; Sjogren H. Zur Kenntnis der Keratoconjunctivitis sicca (Keratitis filiformis bei Hypofunktion der Tranendriisen), Acta ophthal., Suppl. 2, S. 1, 1933; Textbook of rheumatology, ed. by W. N. Kelley a. o., v. 1, p. 971, Philadelphia a. o., 1981.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector