Применение метформина: от диабета, старости и не только…

Фармакологическое действие

Метформин (диметилбигуанид) обладает активным противодиабетическим действием. Его биоактивное воздействие связано с возможностью угнетать процессы глюконеогенеза в организме. При этом концентрация АТФ в клетках падает, что стимулирует распад сахаров. Средство увеличивает количество глюкозы, проникающей из внеклеточного пространства в клетку. Происходит увеличение количества лактата и пирувата в тканях.

В процессе применения бигуанидов наблюдается изменение действия инсулина, приводящее к постепенному уменьшению количества глюкозы в крови. Не стимулирует образование инсулина бета-клетками, что способствует действенному купированию гиперинсулинемии (повышенного содержания инсулина в крови).

У здоровых пациентов прием Метформина не приводит к падению количества сахара крови. В указанном случае его принимают для борьбы с ожирением за счет угнетения аппетита, снижения интенсивности всасывания глюкозы из ЖКТ в кровяное русло.

Обладает и гиполипидемическим свойством, т. е. понижает количество липопротеинов низкой плотности, ответственных за образование атеросклеротических бляшек. Благотворно воздействует на функционирование сосудов и сердца, не допускает появления ангиопатии (поражения вен и артерий при диабете).

Фармакокинетика

После внутреннего приема таблетки предельная концентрация диметилбигуанида достигается через 2,5 часа. Через 6 часов после внутреннего употребления процесс всасывания из полости кишечника прекращался, и в дальнейшем происходило постепенное падение количества Метформина в кровяной плазме.

Прием в терапевтических дозах способствует сохранению концентрации лекарства в плазме в пределах 1-2 мкг в 1 л.

Употребление средства во время еды снижает степень всасывания действующего вещества из плазмы. Кумуляция медикамента происходит в кишечнике, желудке, слюнных железах. Биологическая доступность лекарства составляет до 60%. С протеинами плазмы связывается недостаточно.

Выводится с почками на 30% в неизмененном виде. Остальное количество соединения эвакуируется печенью.

Прием в терапевтических дозах способствует сохранению концентрации лекарства в плазме в пределах 1-2 мкг в 1 л.

Фармакологическое действие

Метформин (диметилбигуанид) – противодиабетическое средство для внутреннего применения, которое относится к классу бигуанидов. Эффективность Метформина связана со способностью активного вещества ингибировать глюконеогенез в организме. Активное вещество тормозит транспорт электронов дыхательной цепи митохондрий. Это приводит к уменьшению концентрации АТФ внутри клеток и стимулированию гликолиза, осуществляемого безкислородным путем. В результате этого увеличивается попадание глюкозы в клетки из внеклеточного пространства, увеличивается продукция лактата и пирувата в печени, кишечнике, жировых и мышечных тканях. Так же уменьшаются запасы гликогена в печеночных клетках. Не вызывает гипогликемических эффектов, поскольку не активизирует продукцию инсулина. Уменьшает процессы окисления жиров и ингибирует продукцию свободных жирных кислот. На фоне применения препарата наблюдается изменение фармакодинамики инсулина благодаря уменьшению соотношения инсулина связанного к инсулину свободному. Так же обнаруживается увеличение соотношения инсулин/проинсулин. Благодаря механизму действия препарата наблюдается уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови после употребления пищи, так же снижается и базовый показатель глюкозы. Благодаря тому, что препарат не стимулирует продукцию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, он купирует гиперинсулинемию, которая считается одним из важнейших факторов увеличения массы тела при сахарном диабете и прогрессирования сосудистых осложнений. Снижение уровня глюкозы происходит за счет улучшения усваивания мышечными клетками глюкозы и увеличения чувствительности периферических рецепторов к инсулину. У здоровых людей (без сахарного диабета) при приеме метформина уменьшения уровня глюкозы не наблюдается. Метформин способствует уменьшению массы тела при ожирении и сахарном диабете за счет подавления аппетита, снижения абсорбции глюкозы из пищи в желудочно-кишечном тракте и стимуляции анаэробного гликолиза. Метформин так же оказывает фибринолитическое действие благодаря угнетению РАІ-1 (ингибитора активатора плазминогена тканевого типа) и t-PA (тканевой активатор плазминогена). Препарат стимулирует процесс биотрансформации глюкозы в гликоген, активизирует кровообращение в печеночной ткани. Гиполипидемическое свойство: снижает уровень ЛПНП (липопротеиды низкой плотности), триглицеридов (на 10-20% даже при условии изначального повышения на 50%) и ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности). Благодаря метаболическим эффектам метформин вызывает повышение уровня ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) на 20-30%. Препарат тормозит развитие пролиферации гладкомышечных элементов стенки сосудов. Положительно действует на сердечно-сосудистую систему, предотвращает появление диабетической ангиопатии. После перорального приема максимальная концентрация активного вещества достигается в плазме крови через 2,5 ч. У пациентов, получавших препарат в максимально допустимых дозировках, самое высокое содержание активного вещества в плазме крови не превышало 4 мкг/мл. Через 6 часов после приема таблетки всасывание активного вещества из препарата оканчивается, что сопровождается снижением плазменной концентрации метформина. При приеме рекомендуемых дозировок через 1-2 суток в плазме крови обнаруживаются постоянные концентрации метформина в пределах 1 мкг/мл и менее. Если принимать препарат во время употребления пищевых продуктов, то наблюдается уменьшение абсорбции метформина из препарата. Метформин главным образом кумулируется в стенках пищеварительной трубки: в тонкой и двенадцатиперстной кишке, желудке, а так же в слюнных железах и печени. Период полувыведения — около 6,5 ч. При внутреннем применении метформина абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет примерно 50–60%. Незначительно связывается с плазменными белками. С помощью канальцевой секреции и клубочковой фильтрации выводится почками от 20 до 30% введенной дозы (в неизмененном виде, поскольку, в отличие от формина, метаболизму не подвергается). При нарушенных функциях почек пропорционально клиренсу креатинина уменьшается и почечный клиренс, поэтому, соответственно, плазменная концентрация и период полувыведения из организма метформина увеличиваются, что может вызвать кумуляцию активного вещества в организме.

Особенности приема и дозировка Метформина

Лекарство назначается доктором строго индивидуально, чтобы предотвратить возникновение вреда. Стандартные рекомендации связаны с последовательным наращиванием дозы. Это уменьшает риск и увеличивает полезный эффект.

Например:

• одна таблетка 500 мг с завтраком или после него сроком не менее 1 недели;
• такая же доза 2 раза в день на 1 неделю;
• неделя приема три раза в день.

Если обнаружена плохая переносимость стандартного препарата, врач предложит перейти на вариант со свойствами медленного высвобождения.

Пожилым людям нельзя пить больше 1 г в сутки, во избежание непоправимого вреда.

Рекомендуется принимать средство во время еды, так как это увеличивает его всасывание в желудке и уменьшает вред — спазмы желудка, тошноту. При приеме Метформина в начале лечения и до еды может возникнуть диарея.

Употребление Метформина на голодный желудок нежелательно из-за снижения эффективности и нанесения вреда излишним раздражением органов пищеварения. На ночь Метформин также пользу не принесёт, если доктор не обосновал преимущество такой схемы. Чтобы не забывать принимать лекарство, надо стараться пить его по графику – в одно и то же время. Полезный момент — ставить будильник для напоминания.

Уникальные свойства и новые применения метформина

  Метформин исследуется во многих странах: интернет пестрит сообщениями о его вновь открытых уникальных свойствах. Итак, какие применения метформина и предостережения актуальны сегодня?  

1. Метформин предупреждает и контролирует сахарный диабет 2 типа.
2. Метформин не снижает сахар сразу после приема первой дозы. Действие его начинается через 2,5 часа. Снижение глюкозы крови наступает через несколько дней — от 7 до 14 дней.
3. Не вызывает гипогликемию в терапевтических дозах, при передозировке — крайне редко.
4. Метформин может сочетаться с инсулином, манинилом и др.
5. Доктор Р.Бернштейн (США) утверждает, что метформин снижает риск заболевания раком, а также подавляет гормон голода, тем самым способствует стабилизации веса.
6. Согласно исследованиям Крэйга Керри, метформин может с успехом применяться в комплексном лечении онкологии и сердечно-сосудистых заболеваний.
7. Метформин способствует росту новых нейронов головного и спинного мозга.
8. При болезни Альцгеймера значительно сокращается количество нервных клеток в гиппокампе — участке мозга, в котором формируются новые воспоминания. Опыт показывает, что прием 1000 мг метформина в сутки для людей весом в 60 кг значительно улучшает способность к возникновению новых воспоминаний.
9. Существует и обратное мнение, что сам метформин повышает риск развития деменции. Тайваньские исследователи под руководством доктора Ичун Куан провели исследование 9300 пациентов с диабетом 2 типа, анализируя воздействие метформина на контрольную группу больных. Их вывод: чем дольше пациент принимал метформин и чем выше была доза, тем выше вероятность развития деменции. Такое мнение подвергают сомнениям очень многие специалисты.
10. Метформин подавляет системное воспаление — одну из причин старения, защищает сердце и сосуды от старения.
11. Препарат улучшает показатели холестерина, снижая уровень низкоплотного вредного холестерина.
12. Метформин снижает повышенный уровень ферментов печени и может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени у больных сахарным диабетом.
13. Снижает риск смертности от букета диабетических осложнений примерно на 30%.
14. Метформин не имеет абсолютных противопоказаний при заболеваниях почек, печени, хронической сердечной недостаточности. При наличии таковых врач корректирует дозу, и пациент продолжает примение метформина. Однако решение врача при тяжелых патологиях сердца, печени и почек больного может быть не в пользу приема данного препарата.
15. Метформин способен снижать уровень витамина В12, поэтому при его применении надо следить за показателями крови.
16. Применяется при отсутствии овуляции у больных бесплодием.
17. Метформин стабилизирует вес при наборе, вызванном антипсихотическими средствами.
18. Нельзя сочетать с алкоголем во избежании осложнения в виде лактоацидоза (смертельно опасное осложнение).
19. Метформин — кандидат на то, чтобы стать лекарством от старости.
20. Изучается как потенциальный препарат для возможного лечения ревматоидного артрита у больных сахарным диабетом 2 типа.

Из этого списка выделяются новые применения метформина (кроме СД 2 типа), которые были исследованы учеными. Ради справедливости нужно сказать, что многие из этих новых показаний к применению опровергали работы других исследователей. Так, специалисты до сих пор спорят — снижает метформин вес или нет. В одних работах указано об успешной стимуляции овуляции метформином, тогда как другие рассказывают о незначительных действиях препарата на репродуктивную систему.  Поэтому нельзя воспринимать данный препарат как показанное абсолютно всем средство для оздоровления и от старения, хоть СМИ и рекламируют метформин в качестве старого препарата, готового стать новым «молодильным яблочком». У метформина есть свой перечень показаний, который в нашей стране (как и во всем мире) главным образом заключается в терапии сахарного диабета второго типа.    Провизор Сорокина Вера Владимировна  

Мнения худеющих

О Метформине отзывы худеющих, по большей части, негативные. Те, кто достиг желаемых результатов, использовали не только этот препарат, но и другие способы, поэтому дать объективную оценку отдельному лекарству трудно.

Марина. У меня мама-диабетик, 3 года уже на Метформине. Сахар таблетки держат, но изменений в ее фигуре не наблюдаю. Я считаю, если соблюдать все рекомендации по изменению поведения, то и без медикаментов можно похудеть.

Оксана. Метформин я попробовала, чтобы похудеть после родов. Говорят, что он блокирует углеводы. Пила таблетки, как прописано в рекомендациях, начиная с минимума и пошагово прибавляя дозу. Медицинских показаний для этого лекарства у меня нет. У Метформина побочных действий особых тоже не заметила, как и жиросжигающих возможностей. Пропила месяц – на весах никаких изменений. Отрицательный результат – тоже результат и мой бесценный опыт.

Метформин: инструкция по применению

Наименование:
Метформин (Metforminum)

Фармакологическоедействие:
Метформин является противодиабетическим лекарственным препаратом, который входит в группу бигуанидов. Препарат обладает свойством подавлять процесс глюкогенеза. Прием препарата уменьшает уровень сахара в крови после приема пищи, также уменьшается базовый показатель сахара. Стоит отметить, что прием препарат здоровыми людьми не вызывает снижение уровня глюкозы в крови. После приема внутрь препарат всасывается больше, чем на половину в тонком кишечнике, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через два-четыре часа …

Показания кприменению:
Метформин применяется при сахарном диабете первого и второго типа, особенно показа пациентам, у которых заболевание сопровождается повышением массы тела, ожирением. Может использоваться в составе комплексной терапии вместе с инсулином (сахарный диабет первого типа). Также препарат назначают для уменьшения осложнений заболевания (увеличение массы тела). Лекарственное средство применяется для терапии сахарного диабета у детей старше десяти лет …

Способ применения:
Лекарственный препарат применяется внутрь в виде таблеток, которые запиваются достаточным количеством жидкости, таблетки следует глотать, не разжевывать или измельчать перед употреблением. Прием препарат осуществляется во время еды или после приема пищи. Начальная дозировка препарат составляет от 500-850 мг лекарственного средства, которые принимают два-три раза в день. После 10-15 дней приема препарата дозировка меняется в зависимости от уровня сахара в плазме крови …

Побочные действия:
Прием Метформина может сопровождаться побочными реакциями организма, которые выражаются через расстройство стула, потерю аппетита, тошноту, рвоту – данные побочные действия в большинстве случаев не требуют отмены приема препарата и проходят самостоятельно. При длительном приеме лекарственного средства может снижаться уровень витамина В12 в крови …

Противопоказания:
Лекарственный препарат не принимается при диабетической прекоме, синдроме диабетической стопы, острой форме инфаркта миокарда, нарушении функционирования надпочечников, нарушении функционирования печени, нарушении функционирования почек, при гангрене, диабетическом кетоацидозе, хронической форме алкоголизма, тяжелых формах инфекционных заболеваний. Не принимают препарат при наличии гиперчувствительности к его компонентам, а также не назначают его детям младше пятнадцати лет …

Взаимодействие сдругими лекарствен-ными средствами:
Одновременно не принимают лекарственное средство с рентгенконтрастными препаратами, которые содержат в своем составе йод, так как сочетанный прием может вызвать лактоацидоз

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с инсулином, также не рекомендуется прием вместе с даназолом, нейролептиками, хлорпромазином …

Беременность:
Метформин не применяется в период беременности, во время лактации следует решить вопрос о прекращении грудного кормления …

Передозировка:
Симптомами передозировки Метформином являются лактоацидоз, расстройство стула, тошнота, рвота, повышенная температура, миалгия, боли в животе …

Форма выпуска:
Лекарственный препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой и упакованных в блистеры …

Условия хранения:
Метформин следует хранить в месте с температурным режимом 25 градусов Цельсия …

Состав:
Действующим веществом является метформин …

Особые пациенты и указания

В группу особых пациентов входят:

Беременные и кормящие. Лекарство не применяют при беременности и в период лактации. Врач назначает терапию инсулином.
Дети. Детям до 10 лет препарат противопоказан. Не установлена безопасность приема в процессе полового созревания.
Пожилые люди

С осторожностью назначают пожилым людям, особенно после 60. Доза подбирается с учетом функционирования почек.

Длительное употребление средства требует контроля состояния почек. Раз в полгода необходимо проверять креатинин – при отметке  >135 ммоль/л препарат отменяют. Особенно внимательно следует наблюдать показатели при нарушениях функции органа.

При приеме Метформина следует отказаться от алкоголя. Это относится и к лекарствам с содержанием спирта. Перед совмещением препарата с другими недиабетическими средствами нужно сообщить врачу. При комбинировании с производными сульфонилмочевины требуется усиленный мониторинг уровня сахара в крови.

Перед проведением операций прием Метформина отменяют за 2 дня. Возобновляют употребление не ранее 2 дней после процедуры с учетом функционирования почек. При радиологических исследованиях (особенно с применением контраста) также отменяют терапию препаратом за 2 дня и восстанавливают через 2 дня соответственно.

Внимание! Препарат с осторожностью принимают вместе с остальными противодиабетическими медикаментами. Чтобы предотвратить гипогликемию, нужно постоянно контролировать уровень сахара

Побочные действия

• Пищеварительная система: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, рвота, диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм;
• Органы кроветворения: крайне редко – мегалобластная анемия;
• Обмен веществ: редко – лактацидоз (при развитии необходимо прекратить лечение); при длительной терапии – гиповитаминоз В₁₂ (нарушение всасывания);
• Аллергические реакции: кожная сыпь;
• Эндокринная система: гипогликемия.

Нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы наиболее часто наблюдаются в начале терапии и, как правило, исчезают самостоятельно. Уменьшить их выраженность можно применяя антациды, производные атропина или спазмолитики.

В случае передозировки Метформина возможно развитие лактацидоза с фатальным исходом, его причиной может являться накопление препарата вследствие нарушения деятельности почек. К симптомам лактацидоза относятся: понижение температуры тела, диарея, рвота, боли в животе, тошнота, боли в мышцах, головокружение, учащение дыхания, нарушение сознания и развитие комы.

При данном состоянии требуется прекратить прием препарата и незамедлительно госпитализировать пациента. В случае подтверждения диагноза (установлении концентрации лактата) назначают гемодиализ и симптоматическую терапию.

Метформин — описание и действие

Таблетки Метформин (500,850 мг) продаются во всех аптеках, это — препарат с гипогликемическим действием для приема внутрь. Его назначают больным с диабетом 2-го типа и по ряду других показаний. Основное действующее вещество — метформин, дополнительные вещества:

• тальк;
• магния стеарат;
• крахмал.

Лекарство реализуется в блистерах по 30-120 штук, цена за 30 таблеток — около 120 рублей. Препарат выпускается различными производителями — «Гедеон Рихтер», «Тева», «Канон», «Биотэк» и т.д.. Метформин относится к классу бигуанидов, его действие основывается на снижении глюконеогенеза в печени, в результате чего падает всасывание сахара из тонкой кишки.

Препарат помогает утилизировать глюкозу, повышает сенсибилизацию тканей к инсулину, помогает глюкозе усваиваться в мышцах.

Лекарство Метформин назначают для снижения сахара, но оно оказывает и другие положительные действия на организм. Если принимать его регулярно и правильно, будет снижаться масса тела (как известно, большинство диабетиков имеют лишний вес). За счет уменьшения скорости окисления жиров, снижения холестерина препарат понижает риск осложнений. Метформин не дает развиваться диабетической ретинопатии, ангиопатии, положительно влияет на стенки сосудов и ткани сердца.

Аналоги

В большинстве случаев пациенты интересуются аналогами препаратов – более дешёвыми или более эффективными, в том числе если им необходимы таблетки при диабете. «Метформин» имеет множество аналогов, обладающих схожим с ним принципом действия. В первую очередь это «Глюкофаж» и «Сиофор», одни из самых популярных альтернатив «Метформину», а также ряд других средств, имеющих то же активное вещество, вследствие чего схожим образом воздействующих на организм и имеющих те же показания к приёму, что и таблетки «Метформин». Отзывы об аналогах можно прочитать в Интернете, также можно сравнить инструкции по применению, чтобы сделать выводы и выбрать оптимальный препарат.

Аналогами «Метформина» являются:

• «Багомет»;
• «Гексал»;
• «Гликон»;
• «Глиминфор»;
• «Метоспанин»;
• «Метфогамма» (500, 850, 1000);
• «Нова Мет»;
• «НовоФормин»;
• «Софамет»;
• «Форметин» и некоторые другие.
• «Сиофор» (500, 850, 1000) – немецкий препарат, принимаемый перорально, оказывает гипогликемическое воздействие, отличная замена инъекциям инсулина.

Что касается «Глюкофажа», то он дороже «Метформина», однако при его приёме пациенты на 50 процентов реже страдают расстройствами желудочно-кишечной системы. «Глюкофаж» показан при втором типе диабета, используется как самостоятельно, так и в комплексе с другими препаратами. Вариация «Глюкофаж лонг» имеет продлённый срок действия.

В основном все эти препараты обладают одинаковым принципом воздействия на организм, так как имеют одно активное вещество в своей основе.

Существуют также биологически активные добавки, помогающие снизить уровень глюкозы в крови:

• «Виджар» (также снижает уровень холестерина, активизирует иммунную систему, препятствует развитию вирусных и бактериальных инфекций);
• «Спирулина» (полезна при нарушениях обменных процессов, при борьбе с лишним весом);
• «Глюкоберри» (снижает риски появления осложнений диабета) и другие.

Однако БАДы нельзя считать полноценной заменой препарату, их можно использовать как дополнение к основному лечению. Кроме того, до приёма БАДа необходимо проконсультироваться с врачом по этому поводу.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метформина гидрохлорид является противодиабетических лекарственных средств группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформина гидрохлорид имеет три механизма противодиабетической действия.

1. Уменьшает выработку глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Сообщалось. что при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывания. После приема метформина время достижения максимальной концентрации (Т _max ) составляет около 2,5 часа. Биодоступность таблеток 500 мг составляет примерно 50-60%. После приема внутрь фракция невсосавшейся и выводится с калом, составляет 20-30%.

После приема внутрь абсорбция метформина является насыщаемая и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении в рекомендованных дозах метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг / мл.

_mах

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После приема внутрь в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC — на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (V _d ) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод. Почечный клиренс метформина — более 400 мл / мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада увеличивается. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Примерно 20-30% выводится с калом в неизмененном виде.